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【摘 要】 复方丹参滴丸属于高效和速效纯中药的制剂，具有理气镇痛和活血化瘀的功效，主要用来治疗各类心血管疾病且疗效确切。但是，该药偶尔会出现胃肠道不适等消化道的不良反应，为了进一步规范复方丹参滴丸的应用，现对国内数据库中相关文献进行检索，综合分析复方丹参滴丸的不良反应及其机制，从而提出具体的合理应用建议，以期为临床合理用药提供借鉴。
【关键词】 复方丹参滴丸 不良反应 合理应用
1 前言
复方丹参滴丸主要组成成分包括丹参、冰片和三七，在临床应用中的耐受性和安全性都较好，其主要作用是：能够对冠状动脉起到扩张作用，并增加冠脉的血流量，降低心肌的耗氧量，松弛血管的平滑肌、保护心肌损伤等。将复方丹参滴丸应用于冠心病中不仅能缓解心绞痛的发作，还能明显改善心电图。除了在心血管等疾病中的应用以外，复方丹参滴丸也可以应用于心电图和肝酶异常，不良反应较少。由于该药在临床应用中疗效显著，得到了广泛推广和应用，因此，更应该进一步明确其用量、禁忌症、注意事项等，做到合理用药。
2 复方丹参滴丸相关的不良反应综述
2.1 复方丹参滴丸相关的不良反应
通过检索大量相关的文献和研究发现，复方丹参滴丸所致不良反应主要在消化系统，且表现为胃部不适和恶心。此外，神经系统和心血管系统不良反应、甚至过敏、血尿等不良反应个例也偶有发生。
①恶心和胃肠道不适等消化道的不良反应。袁峥嵘使用复方丹参滴丸治疗54例冠心病心绞痛患者后，有2例（3.3%）患者出现了轻微恶心和呕吐的胃肠道不良反应[1]。胃肠道轻微不适是复方丹参滴丸出现最多的不良反应，但这种不适对治疗依从性不会造成影响，这也说明该药的耐受性较好，有研究对900例患者进行统计，使用复方丹参滴丸后19例患者胃部不适，其发生率为2.1%。此外，2例60岁以上的男性患者在服用该药之前并无胃病史，且无嗳气、返酸和胃部不适，服用2年后出现上述症状，经电子胃镜提示，胃粘膜糜烂、充血水肿，最终诊断患者属于糜烂性的胃炎，经过有效的对症治疗后患者症状明显好转。
②头痛和晕厥等神经系统的不良反应。头痛：在进行系统性的评价中并没有发现复方丹参滴丸所致的头痛，但是，和硝酸甘油进行比较发现，硝酸甘油所致的头痛发生率为23%，而复方丹参滴丸所致的头痛发生率为4%。晕厥：文献资料显示，72岁的男患者因下肢水肿、憋气和胸闷给予利尿、冠状动脉扩张的对症处理，患者症状好转，于第7天给患者加服复方丹参滴丸后一天出现眼前发黑和跌倒的现象，患者清醒后其他药物继续服用，但停止服用复方丹参滴丸，未再发生晕厥的现象[2]。另有1例患者因心脏病、心房纤颤、高血压口服复方丹参滴丸联合硝异山梨酯，次日跌倒、口唇发钳、轻度的下肢水肿、血压下降，考虑晕厥，复方丹参滴丸停用后症状消失。
③高血压、休克等心血管系统的不良反应。郭熙军在应用复方丹参滴丸治疗因心绞痛和冠心病的60岁女患者时（患者既往无高血压史），服药次日患者全身不适，头胀痛，且血压较高，后停用复方丹参滴丸血压恢复到正常水平。另有1例冠心病、高血压和心律失常老年患者，因胸闷、心前区感觉疼痛、心率快和心慌自行服用复方丹参滴丸且病情未好转，后心电图诊断提示心动过速、心绞痛，立即给患者吸氧，并含服阿替洛尔和硝异山梨酯，20分钟后患者脉搏细弱、出冷汗、血压低且全身无力，诊断患者休克。之后立即滴注多巴胺，给予患者肾上腺素，心率和血压正常；经询问，患者平时口服硝苯地平、硝异山梨酯等无不良反应。此外，个别心绞痛患者对复方丹参滴丸还具有依赖性。
④血尿和过敏反应。偶有文献中患者出现血尿反应，1例老年患者因Ⅱ型糖尿病和冠心病病情加重，在阿司匹林、胰岛素、硝异山梨酯基础上服用复方丹参滴丸，出现血尿，停药后血尿消失。另1例年轻女性可能是神经鞘瘤，复方丹参滴丸与其他药物联用后患者左上肢不适，且伴荨麻疹，考虑属过敏反应，停用复方丹参滴丸改用其他药物后，症状改善。
2.2 复方丹参滴丸不良反应的影响机制
通过总结服用复方丹参滴丸出现的不良反应，并不十分清楚其大多数的影响机制，还需进行进一步的研究。然而，因服用复方丹参滴丸所致胃部不适和恶心等消化系统的不良反应，可能与所含成分冰片有直接关系，这主要是由于冰片微寒，味辛、苦，患者口服后会刺激胃，这一观点已在动物实验中得到了证实。通过检索知网数据库，大量文献都只报道了复方丹参滴丸应用在晕厥、高血压和头痛中的治疗，并无文献证实复方丹参滴丸导致头痛、高血压和晕厥究竟是与患者个体差异还是扩张血管相关联，有待进一步研究。而复方丹参滴丸导致患者血尿则可能与丹参有关，曾有文献报道因复方丹参片导致血尿，且单独的煎服丹参片同样出现血尿，但其具体机制尚不明确，还需进一步研究是否与三七、丹参素能使血小板的聚集、和红细胞的解聚作用有关。
3 复方丹参滴丸的合理使用建议
针对复方丹参滴丸会发生的不良反应，以下从严格遵循适应症、注意配伍禁忌、合理安排用药疗程等方面提出复方丹参滴丸具体的合理使用建议。
⑴严格遵循适应症并注意配伍禁忌。复方丹参滴丸进行选用时应严格的按照说明书的规定对症用药，如：冠心病和心绞痛患者以及气滞血瘀的胸痹患者表现为：症状为心前区剧痛、胸闷，若不遵循适应症会增加用药风险。同时，应注意配伍禁忌，为了不影响药效，服用该药切忌与黄豆和牛奶同时服用，且与硝异山梨酯和阿替洛尔合用要特别的慎重，若大剂量的合用会使血压过度的下降而引起休克、晕厥等。
⑵孕妇以及曾对复方丹参滴丸有过敏反应患者禁用该药，同时，由于该药含有冰片，胃炎患者也应禁用。寒凝血瘀所致的胸痹心痛患者不适宜服用该药，而对于过敏体质和肝肾功能出现异常患者要慎用[3]。由于复方丹参滴丸含有的三七皂苷和丹参素会使血小板的聚集受到抑制且解聚红细胞，因此出血倾向患者应该慎用。对于脾胃虚寒的患者尽量在饭后服药，且应慎用，小剂量的三七总皂苷会收缩血管，大剂量则会使血管扩张，影响心脏传导系统，用药时要充分考虑。
⑶用药疗程应该合理。服用复方丹参滴丸时建议3个月要停用一段的时间，若要继续服用应该对患者做必要检查，检查内容包括血压、尿镜检和胃肠道胃部损害等，一旦发现异常要查明原因后及时处理[4]。最后，医护人员应对用药加强监测，并加强随访，还应嘱咐患者的自我监测，若发现不良反应应该立刻让患者停药，之后查明原因，根据医疗原则及时处理，保证患者的安全。
4 结束语
总之，复方丹参滴丸应用于临床中治疗各类心血管疾病疗效确切，虽然该药偶尔会出现胃肠道不适等消化道的不良反应，但不良反应较少。临床应用中应充分分析其会发生的不良反应，以及复方丹参滴丸不良反应的影响机制，并从严格遵循适应症、注意配伍禁忌、严格用药疗程等方面合理用药，进一步明确其用量、禁忌症、注意事项等，以期为临床合理用药提供借鉴。
参考文献
[1]袁峥嵘.复方丹参滴丸治疗54例冠心病心绞痛患者的临床疗效观察[J].医学理论与实践，2013，26（6）：741-743.
[2]刘炜；肖体军；雷应权.复方丹参滴丸致不良反应1例[J].中国临床药学杂志，2008，17（2）：54.
[3]叶太生；张莹雯；胡汉昆.复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性系统评价[J].医药导报，2013，32（1）：100-102.
[4]宋良斌；雷招宝；柳青.复方丹参滴丸的不良反应与合理应用[J].临床合理用药，2010，12（32）：2157-2159.
【关键词】 复方丹参滴丸 不良反应 合理应用
1 前言
复方丹参滴丸主要组成成分包括丹参、冰片和三七，在临床应用中的耐受性和安全性都较好，其主要作用是：能够对冠状动脉起到扩张作用，并增加冠脉的血流量，降低心肌的耗氧量，松弛血管的平滑肌、保护心肌损伤等。将复方丹参滴丸应用于冠心病中不仅能缓解心绞痛的发作，还能明显改善心电图。除了在心血管等疾病中的应用以外，复方丹参滴丸也可以应用于心电图和肝酶异常，不良反应较少。由于该药在临床应用中疗效显著，得到了广泛推广和应用，因此，更应该进一步明确其用量、禁忌症、注意事项等，做到合理用药。
2 复方丹参滴丸相关的不良反应综述
2.1 复方丹参滴丸相关的不良反应
通过检索大量相关的文献和研究发现，复方丹参滴丸所致不良反应主要在消化系统，且表现为胃部不适和恶心。此外，神经系统和心血管系统不良反应、甚至过敏、血尿等不良反应个例也偶有发生。
①恶心和胃肠道不适等消化道的不良反应。袁峥嵘使用复方丹参滴丸治疗54例冠心病心绞痛患者后，有2例（3.3%）患者出现了轻微恶心和呕吐的胃肠道不良反应[1]。胃肠道轻微不适是复方丹参滴丸出现最多的不良反应，但这种不适对治疗依从性不会造成影响，这也说明该药的耐受性较好，有研究对900例患者进行统计，使用复方丹参滴丸后19例患者胃部不适，其发生率为2.1%。此外，2例60岁以上的男性患者在服用该药之前并无胃病史，且无嗳气、返酸和胃部不适，服用2年后出现上述症状，经电子胃镜提示，胃粘膜糜烂、充血水肿，最终诊断患者属于糜烂性的胃炎，经过有效的对症治疗后患者症状明显好转。
②头痛和晕厥等神经系统的不良反应。头痛：在进行系统性的评价中并没有发现复方丹参滴丸所致的头痛，但是，和硝酸甘油进行比较发现，硝酸甘油所致的头痛发生率为23%，而复方丹参滴丸所致的头痛发生率为4%。晕厥：文献资料显示，72岁的男患者因下肢水肿、憋气和胸闷给予利尿、冠状动脉扩张的对症处理，患者症状好转，于第7天给患者加服复方丹参滴丸后一天出现眼前发黑和跌倒的现象，患者清醒后其他药物继续服用，但停止服用复方丹参滴丸，未再发生晕厥的现象[2]。另有1例患者因心脏病、心房纤颤、高血压口服复方丹参滴丸联合硝异山梨酯，次日跌倒、口唇发钳、轻度的下肢水肿、血压下降，考虑晕厥，复方丹参滴丸停用后症状消失。
③高血压、休克等心血管系统的不良反应。郭熙军在应用复方丹参滴丸治疗因心绞痛和冠心病的60岁女患者时（患者既往无高血压史），服药次日患者全身不适，头胀痛，且血压较高，后停用复方丹参滴丸血压恢复到正常水平。另有1例冠心病、高血压和心律失常老年患者，因胸闷、心前区感觉疼痛、心率快和心慌自行服用复方丹参滴丸且病情未好转，后心电图诊断提示心动过速、心绞痛，立即给患者吸氧，并含服阿替洛尔和硝异山梨酯，20分钟后患者脉搏细弱、出冷汗、血压低且全身无力，诊断患者休克。之后立即滴注多巴胺，给予患者肾上腺素，心率和血压正常；经询问，患者平时口服硝苯地平、硝异山梨酯等无不良反应。此外，个别心绞痛患者对复方丹参滴丸还具有依赖性。
④血尿和过敏反应。偶有文献中患者出现血尿反应，1例老年患者因Ⅱ型糖尿病和冠心病病情加重，在阿司匹林、胰岛素、硝异山梨酯基础上服用复方丹参滴丸，出现血尿，停药后血尿消失。另1例年轻女性可能是神经鞘瘤，复方丹参滴丸与其他药物联用后患者左上肢不适，且伴荨麻疹，考虑属过敏反应，停用复方丹参滴丸改用其他药物后，症状改善。
2.2 复方丹参滴丸不良反应的影响机制
通过总结服用复方丹参滴丸出现的不良反应，并不十分清楚其大多数的影响机制，还需进行进一步的研究。然而，因服用复方丹参滴丸所致胃部不适和恶心等消化系统的不良反应，可能与所含成分冰片有直接关系，这主要是由于冰片微寒，味辛、苦，患者口服后会刺激胃，这一观点已在动物实验中得到了证实。通过检索知网数据库，大量文献都只报道了复方丹参滴丸应用在晕厥、高血压和头痛中的治疗，并无文献证实复方丹参滴丸导致头痛、高血压和晕厥究竟是与患者个体差异还是扩张血管相关联，有待进一步研究。而复方丹参滴丸导致患者血尿则可能与丹参有关，曾有文献报道因复方丹参片导致血尿，且单独的煎服丹参片同样出现血尿，但其具体机制尚不明确，还需进一步研究是否与三七、丹参素能使血小板的聚集、和红细胞的解聚作用有关。
3 复方丹参滴丸的合理使用建议
针对复方丹参滴丸会发生的不良反应，以下从严格遵循适应症、注意配伍禁忌、合理安排用药疗程等方面提出复方丹参滴丸具体的合理使用建议。
⑴严格遵循适应症并注意配伍禁忌。复方丹参滴丸进行选用时应严格的按照说明书的规定对症用药，如：冠心病和心绞痛患者以及气滞血瘀的胸痹患者表现为：症状为心前区剧痛、胸闷，若不遵循适应症会增加用药风险。同时，应注意配伍禁忌，为了不影响药效，服用该药切忌与黄豆和牛奶同时服用，且与硝异山梨酯和阿替洛尔合用要特别的慎重，若大剂量的合用会使血压过度的下降而引起休克、晕厥等。
⑵孕妇以及曾对复方丹参滴丸有过敏反应患者禁用该药，同时，由于该药含有冰片，胃炎患者也应禁用。寒凝血瘀所致的胸痹心痛患者不适宜服用该药，而对于过敏体质和肝肾功能出现异常患者要慎用[3]。由于复方丹参滴丸含有的三七皂苷和丹参素会使血小板的聚集受到抑制且解聚红细胞，因此出血倾向患者应该慎用。对于脾胃虚寒的患者尽量在饭后服药，且应慎用，小剂量的三七总皂苷会收缩血管，大剂量则会使血管扩张，影响心脏传导系统，用药时要充分考虑。
⑶用药疗程应该合理。服用复方丹参滴丸时建议3个月要停用一段的时间，若要继续服用应该对患者做必要检查，检查内容包括血压、尿镜检和胃肠道胃部损害等，一旦发现异常要查明原因后及时处理[4]。最后，医护人员应对用药加强监测，并加强随访，还应嘱咐患者的自我监测，若发现不良反应应该立刻让患者停药，之后查明原因，根据医疗原则及时处理，保证患者的安全。
4 结束语
总之，复方丹参滴丸应用于临床中治疗各类心血管疾病疗效确切，虽然该药偶尔会出现胃肠道不适等消化道的不良反应，但不良反应较少。临床应用中应充分分析其会发生的不良反应，以及复方丹参滴丸不良反应的影响机制，并从严格遵循适应症、注意配伍禁忌、严格用药疗程等方面合理用药，进一步明确其用量、禁忌症、注意事项等，以期为临床合理用药提供借鉴。
参考文献
[1]袁峥嵘.复方丹参滴丸治疗54例冠心病心绞痛患者的临床疗效观察[J].医学理论与实践，2013，26（6）：741-743.
[2]刘炜；肖体军；雷应权.复方丹参滴丸致不良反应1例[J].中国临床药学杂志，2008，17（2）：54.
[3]叶太生；张莹雯；胡汉昆.复方丹参滴丸治疗冠心病心绞痛的有效性和安全性系统评价[J].医药导报，2013，32（1）：100-102.
[4]宋良斌；雷招宝；柳青.复方丹参滴丸的不良反应与合理应用[J].临床合理用药，2010，12（32）：2157-2159.