高压氧干预对大鼠肾缺血再灌注损伤肾组织低氧诱导因子-1α mRNA表达的影响

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目的 研究肾缺血再灌注损伤(IRI)时肾组织低氧诱导因子-1α(HIF-1α)mRNA表达的变化,探讨高压氧(HBO)对肾IRI的作用及其机制.方法 42只Wistar大鼠分为对照组、肾IRI组和HBO治疗组,对照组6只,其余2组各18只,建立大鼠肾IRI模型.肾IRI组和HBO治疗组分别于再灌注后1,3,5 h(每个时间点6只)采血测定肾功能,荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测肾组织HIF-1α mRNA的表达,同时用电镜观察组织超微结构的变化.结果 ①随着再灌注时间的延长,血清Cr的水平逐渐增高,显著高于对照组(P<0.05);HBO治疗后血清Cr水平显著降低(P<0.05).②肾IRI组在再灌注1 h时肾组织HIF-1amRNA表达量明显低于正常水平,3 h时明显高于对照组(P<0.05),5 h时基本恢复至正常水平(P>0.05);与肾IRI组相比,HBO治疗组再灌注后1 h和3 h时HIF-1α mRNA表达量明显增加(P<0.05),5 h时显著减少(P<0.05).③随着时间的延长,肾IRI组肾小管上皮细胞内质网扩张、线粒体肿胀等损伤逐渐加重;HBO治疗后肾损伤的程度明显减轻,线粒体基本恢复正常,再灌注1 h和3 h时肾损伤减轻的程度明显优于再灌注5 h时.结论 HIF-1αmRNA参与了肾IRI的病理生理过程.HBO通过提前启动和上调HIF-1α mRNA的表达,明显减轻了肾IRI,保护了肾功能.HBO早期干预更有利于肾IRI的治疗。

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