【摘 要】
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目的 探讨细胞外基质蛋白1(extracellular matrix protein 1,ECM1)在结直肠癌中的表达水平及其临床意义.方法 收集肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA,cancergenome.nih.gov/)、基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO,ncbi.nlm.nih.gov/geo/)数据库中结直肠癌组织及正常组织中的测序数据,分析ECM1在二者之间的表达差异及其与肿瘤的分期、预后的关系;收集重庆市江津区中心医院石
【机 构】
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646000四川泸州,西南医科大学附属医院肿瘤科;402260重庆,重庆市江津区中心医院肿瘤科;646000四川泸州,西南医科大学附属医院肿瘤科;402260重庆,重庆市江津区中心医院肿瘤科
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目的 探讨细胞外基质蛋白1(extracellular matrix protein 1,ECM1)在结直肠癌中的表达水平及其临床意义.方法 收集肿瘤基因图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA,cancergenome.nih.gov/)、基因表达汇编(Gene Expression Omnibus,GEO,ncbi.nlm.nih.gov/geo/)数据库中结直肠癌组织及正常组织中的测序数据,分析ECM1在二者之间的表达差异及其与肿瘤的分期、预后的关系;收集重庆市江津区中心医院石蜡保存的标本及-80℃保存的新鲜结直肠癌组织,用免疫组化、RT-qPCR及Western blot检测ECM1在结直肠癌组织中的表达情况,x2检验分析ECM1表达水平与患者临床病理特征之间的相关性,Kaplan-Meier分析ECM1的表达与结直肠癌患者预后之间的关系,Cox比例风险回归模型分析影响结直肠癌患者预后的临床指标.利用GSEA软件对TCGA数据库中结直肠癌ECM1基因进行富集分析,探究ECM1参与结直肠癌发生发展过程的可能调控通路.结果 分析TCGA数据显示,在结直肠癌组织中,ECM1 mRNA的表达明显高于正常组织(P＜0.000 1),Ⅲ～Ⅳ期结直肠癌患者表达量明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者(P＜0.05).GEO数据库生存分析显示,ECM1高表达的患者预后较差(P＜0.01).免疫组化、RT-qPCR及Western blot结果证实,ECM1在癌组织中的表达较癌旁正常组织上调(P＜0.001),其表达与患者淋巴结转移情况(P＜0.01)、TNM分期(P＜0.01)、神经侵犯(P＜0.05)和血清CEA水平(P＜0.01)密切相关.Kaplan-Meier生存分析显示,高表达ECM1的患者总生存时间明显缩短(P＜0.01),ECM1(HR=3.556,P＜0.01)是结直肠癌患者预后的独立危险因素.ECM1高表达样本富集到细胞外基质受体相互作用、焦点粘连、细胞黏附分子等相关基因集.结论 ECM1在结直肠癌患者癌组织中高表达,与不良预后相关,并在结直肠癌的侵袭转移过程中发挥着重要的作用.
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