【摘 要】
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目的 探讨G蛋白抑制肽(G alpha q-protein carboxyl terminus imitation polypeptide,GCIP)对醋酸脱氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate,DOCA)-高盐诱导的心肌肥厚和纤维化的改善作用.方法 将61只雄性C57BL/6小鼠行单侧肾切除手术后通过完全随机分组法分为5组:空白对照组(n=10)、DOCA-高盐处理组(n=14)、GCIP 0.1 mg/kg 组(n=12)、GCIP 0.3 mg/kg 组(n=12)及GC
【机 构】
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400038重庆,陆军军医大学(第三军医大学)药学与检验医学系药物研究所
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目的 探讨G蛋白抑制肽(G alpha q-protein carboxyl terminus imitation polypeptide,GCIP)对醋酸脱氧皮质酮(deoxycorticosterone acetate,DOCA)-高盐诱导的心肌肥厚和纤维化的改善作用.方法 将61只雄性C57BL/6小鼠行单侧肾切除手术后通过完全随机分组法分为5组:空白对照组(n=10)、DOCA-高盐处理组(n=14)、GCIP 0.1 mg/kg 组(n=12)、GCIP 0.3 mg/kg 组(n=12)及GCIP 1.0 mg/kg组(n=13).除空白对照组外,其余每组喂养1％氯化钠水溶液以及每隔1 d皮下注射DOCA(100 mg/kg)制备心肌肥厚和纤维化模型,同时GCIP 0.1、0.3、1.0 mg/kg组每日2次皮下注射相应剂量的GCIP.给药期间监测小鼠存活率;每4天采用无创血压测量系统检测小鼠血压;小动物超声成像系统检测小鼠心脏功能;HE染色、麦胚凝集素(wheat germ agglutinin,WGA)染色评估小鼠心肌肥厚;天狼星红染色评估小鼠心肌纤维化;Western blot分析心脏组织α-SMA、p38及ERK1/2蛋白表达或蛋白磷酸化水平.结果 与空白对照组相比,DOCA-高盐处理组小鼠生存率降低43％,血压升高25.61％,左心收缩功能降低且心肌组织可见肥厚和纤维化(P＜0.05).GCIP处理能提高小鼠生存率(35％),降低血压(12.40％),改善左心收缩功能以及心肌肥厚和纤维化(P＜0.05).DOCA-高盐处理组小鼠心脏组织中α-SMA蛋白含量以及p38和ERK1/2磷酸化蛋白的含量明显升高(P＜0.05),GCIP处理能抑制α-SMA的表达和p38、ERK1/2的磷酸化(P＜0.05).结论 GCIP能明显改善DOCA-高盐诱导的小鼠心肌肥厚和纤维化,其机制与抑制p38和ERK1/2的磷酸化有关.
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