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摘要：目的 探讨更昔洛韦在巨细胞病毒感染中的安全性及不良反应。方法 选取我院2012年8月至2014年6收治的40例巨细胞病毒感染患儿为研究对象，随机分组，每组20例，对照组采用常规治疗，观察组在对照组的基础上采用更昔洛韦治疗，比较两组的治疗效果以及不良反应。结果 观察组的总有效率为100%高于对照组的80.0%，有统计学意义（P<0.05）。但观察组在中性粒减少、血小板减少方面的不良反应高于对照组，有统计学意义（P<0.05）。结论 更昔洛韦虽然能够有效提高巨细胞病毒感染的效果，但其存在一定的不良反应，治疗过程中需加强监测。
关键词：更昔洛韦；巨细胞感染；安全性；不良反应
巨细胞病毒感染（CMV）是由人类巨细胞病毒引起的感染性疾病，是婴幼儿时期比较常见的先天性病毒感染，可导致小儿先天性小头畸形、视网膜脉络炎、智力障碍等，必须及时给予正确的治疗。更昔洛韦属于广谱抗疱疹类病毒药物，是治疗CMV的首选治疗药物，能够显著促进HCMV-IgM转阴、降低转氨酶等[1]。但应用更昔洛韦存在一定的不良反应，如骨髓抑制和肝功能损害。本研究旨在探讨更昔洛韦在CMV感染患儿中的应用的安全性以及不良反应，以期为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
40例HCMV感染的患儿，纳入标准：⑴均符合1999年11月中华医学会儿科学分会制订的《巨细胞病毒感染诊断标准》；⑵均采用血、尿荧光定量聚合酶连反应检测为阳性；⑶人体试验委员会制定的伦理学标准；⑷患儿的家长均签署知情同意书；⑸均为肝炎感染的患儿。排除标准：⑴治疗过程中死亡的病例；⑵代谢性肝病、药物和中毒性肝炎、胆道闭锁等；⑶中途退出治疗的患儿。其中男22例，女18例，年龄1～2岁，平均1.5±0.5岁。病程2～15d，平均8.5±6.5d。均有不同程度的黄疸和肝脏肿大现象，排便颜色较淡或呈白陶土色；将该组患儿采用采用DOLL’S临床病历随机表的办法分为观察组和对照组，每组20例，两组的一般资料具有可比性（P>0.05）。
1.2 方法
⑴对照组：给予能量合剂20mg/d，美能100mg/d，COA 50U/d。维生素K1、维生素C、茵栀黄和微量元素等治疗。治疗28d。⑵观察组：在对照组的基础上采用更昔洛韦治疗，具体治疗方案为，5mg/kg，每12h静脉滴注1次，连用14d。静脉滴注的时间>1h。治疗14d后的维持治疗阶段，5mg/kg，1次/d，治疗14d。治疗过程中出现不良反应时给予相应处理，但不中断治疗，若不良反应严重，停药治疗1周。恢复后继续治疗。
1.3 评价指标
⑴疗效[2]：①治愈：治疗后患儿的临床症状、体征完全消失，肝脏恢复正常大小，HCMV-DNA检测转阴，肝功能基本恢复正常；②好转：患儿临床症状体征有明显改善，肝脏明显缩小，肝功能明显好转；③无效：未达到以上标准或病情出现加重。⑵不良反应：治疗过程中每3d进行血常规检查、每周进行尿常规、血生化全套、肝功能检测和皮肤过敏观察，记录不良反应。其中骨髓抑制是指在治疗过程中任何一周出现血小板低于80×109/L或粒细胞数目低于1×109/L。若丙氨酸氨基转移酶（ALT）>200IU/L或增加至基数的1倍认为肝功能损害。
1.4 统计学处理
采用SPSS17.0数据统计软件，计数资料百分比采用卡方检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
观察组的治愈率（治愈18例，好转2例）高于对照组（治愈12例，好转4例，无效4例），有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应多于对照组，有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
更昔洛韦又名为丙氧鸟苷，是继阿昔洛韦后新开发的广谱核苷类抗病毒药物，具有广谱抗DNA病毒活性，是阿昔洛韦的50～100倍[2]。更昔洛韦对人巨细胞病毒有极强的抗病毒活性，在细胞内更昔洛韦被转化为三磷酸型活性物，通过竞争性抑制病毒DNA聚合酶，直接渗入病毒DNA，终止病毒DNA链延长，在病毒感染细胞内的浓度可高于非感染细胞100倍，从而更好地提供了作用的选择性，而对正常细胞毒性极小，不易导致病毒抗药性，更昔洛韦静脉注射能透过血脑屏障，还可进入眼内局部组织从而广泛分布于婴儿体内，全面发挥药效[3]。但更昔洛韦在发挥药效的同时，体内增生活跃的骨髓也可收到抑制，常表现为血小板和粒细胞减少，而且其对肝功能也有一定的损害性。据相关报道，更昔洛韦最常见的不良反应为血液系统和肝功能损害，发生率约在20%、10%左右[4]。本研究中观察组的血小板和粒细胞减少、肝功能的损害率为25%、20%、20%，高于对照组（P<0.05）。皮疹和胃肠道反应经对症处理后对治疗效果的影响作用不大，与对照组无统计学意义（P>0.05），与以往研究结果基本一致。综上所述，更昔洛韦虽然能够有效提高巨细胞病毒感染的效果，但其存在一定的不良反应，治疗过程中需加强监测，规范用药剂量、严格控制静脉滴注的速度，及时介绍药物使用过可能出现的症状及注意事项。
参考文献：
[1]王海红.更昔洛韦治疗小儿巨细胞病毒性肺炎疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（23）：101-102.
[2]赖香菊.更昔洛韦注射液治疗婴儿巨细胞病毒感染36例的不良反应观察及护理[J].中国药业，2013，22（9）：79-80.
[3]孙佃军.更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎不良反应的临床观察[J].重庆医学，2011，40（13）：1307-1308.
[4]熊小丽，陈鹏，鄢素琪，等.更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎（淤胆型）的疗效及不良反应观察[J].中国医院药学杂志，2013，33（7）：563-566.
作者简介：张敏，女，籍贯：湖北随州，职称：讲师，学历：本科，主要研究方向：药理学。
关键词：更昔洛韦；巨细胞感染；安全性；不良反应
巨细胞病毒感染（CMV）是由人类巨细胞病毒引起的感染性疾病，是婴幼儿时期比较常见的先天性病毒感染，可导致小儿先天性小头畸形、视网膜脉络炎、智力障碍等，必须及时给予正确的治疗。更昔洛韦属于广谱抗疱疹类病毒药物，是治疗CMV的首选治疗药物，能够显著促进HCMV-IgM转阴、降低转氨酶等[1]。但应用更昔洛韦存在一定的不良反应，如骨髓抑制和肝功能损害。本研究旨在探讨更昔洛韦在CMV感染患儿中的应用的安全性以及不良反应，以期为临床合理用药提供参考。
1 资料与方法
1.1 一般资料
40例HCMV感染的患儿，纳入标准：⑴均符合1999年11月中华医学会儿科学分会制订的《巨细胞病毒感染诊断标准》；⑵均采用血、尿荧光定量聚合酶连反应检测为阳性；⑶人体试验委员会制定的伦理学标准；⑷患儿的家长均签署知情同意书；⑸均为肝炎感染的患儿。排除标准：⑴治疗过程中死亡的病例；⑵代谢性肝病、药物和中毒性肝炎、胆道闭锁等；⑶中途退出治疗的患儿。其中男22例，女18例，年龄1～2岁，平均1.5±0.5岁。病程2～15d，平均8.5±6.5d。均有不同程度的黄疸和肝脏肿大现象，排便颜色较淡或呈白陶土色；将该组患儿采用采用DOLL’S临床病历随机表的办法分为观察组和对照组，每组20例，两组的一般资料具有可比性（P>0.05）。
1.2 方法
⑴对照组：给予能量合剂20mg/d，美能100mg/d，COA 50U/d。维生素K1、维生素C、茵栀黄和微量元素等治疗。治疗28d。⑵观察组：在对照组的基础上采用更昔洛韦治疗，具体治疗方案为，5mg/kg，每12h静脉滴注1次，连用14d。静脉滴注的时间>1h。治疗14d后的维持治疗阶段，5mg/kg，1次/d，治疗14d。治疗过程中出现不良反应时给予相应处理，但不中断治疗，若不良反应严重，停药治疗1周。恢复后继续治疗。
1.3 评价指标
⑴疗效[2]：①治愈：治疗后患儿的临床症状、体征完全消失，肝脏恢复正常大小，HCMV-DNA检测转阴，肝功能基本恢复正常；②好转：患儿临床症状体征有明显改善，肝脏明显缩小，肝功能明显好转；③无效：未达到以上标准或病情出现加重。⑵不良反应：治疗过程中每3d进行血常规检查、每周进行尿常规、血生化全套、肝功能检测和皮肤过敏观察，记录不良反应。其中骨髓抑制是指在治疗过程中任何一周出现血小板低于80×109/L或粒细胞数目低于1×109/L。若丙氨酸氨基转移酶（ALT）>200IU/L或增加至基数的1倍认为肝功能损害。
1.4 统计学处理
采用SPSS17.0数据统计软件，计数资料百分比采用卡方检验，检验水准α=0.05，P<0.05为差异具有统计学意义。
2 结果
观察组的治愈率（治愈18例，好转2例）高于对照组（治愈12例，好转4例，无效4例），有统计学意义（P<0.05）。观察组的不良反应多于对照组，有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
更昔洛韦又名为丙氧鸟苷，是继阿昔洛韦后新开发的广谱核苷类抗病毒药物，具有广谱抗DNA病毒活性，是阿昔洛韦的50～100倍[2]。更昔洛韦对人巨细胞病毒有极强的抗病毒活性，在细胞内更昔洛韦被转化为三磷酸型活性物，通过竞争性抑制病毒DNA聚合酶，直接渗入病毒DNA，终止病毒DNA链延长，在病毒感染细胞内的浓度可高于非感染细胞100倍，从而更好地提供了作用的选择性，而对正常细胞毒性极小，不易导致病毒抗药性，更昔洛韦静脉注射能透过血脑屏障，还可进入眼内局部组织从而广泛分布于婴儿体内，全面发挥药效[3]。但更昔洛韦在发挥药效的同时，体内增生活跃的骨髓也可收到抑制，常表现为血小板和粒细胞减少，而且其对肝功能也有一定的损害性。据相关报道，更昔洛韦最常见的不良反应为血液系统和肝功能损害，发生率约在20%、10%左右[4]。本研究中观察组的血小板和粒细胞减少、肝功能的损害率为25%、20%、20%，高于对照组（P<0.05）。皮疹和胃肠道反应经对症处理后对治疗效果的影响作用不大，与对照组无统计学意义（P>0.05），与以往研究结果基本一致。综上所述，更昔洛韦虽然能够有效提高巨细胞病毒感染的效果，但其存在一定的不良反应，治疗过程中需加强监测，规范用药剂量、严格控制静脉滴注的速度，及时介绍药物使用过可能出现的症状及注意事项。
参考文献：
[1]王海红.更昔洛韦治疗小儿巨细胞病毒性肺炎疗效观察[J].实用临床医药杂志，2011，15（23）：101-102.
[2]赖香菊.更昔洛韦注射液治疗婴儿巨细胞病毒感染36例的不良反应观察及护理[J].中国药业，2013，22（9）：79-80.
[3]孙佃军.更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎不良反应的临床观察[J].重庆医学，2011，40（13）：1307-1308.
[4]熊小丽，陈鹏，鄢素琪，等.更昔洛韦治疗婴儿巨细胞病毒性肝炎（淤胆型）的疗效及不良反应观察[J].中国医院药学杂志，2013，33（7）：563-566.
作者简介：张敏，女，籍贯：湖北随州，职称：讲师，学历：本科，主要研究方向：药理学。