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目的：分析脑外伤颅内感染患者脑脊液病原菌分布及其耐药性的特点，为临床治疗制定治疗方案。方法随机选择80例明确有颅内感染的患者，根据患者发生感染的原因不同而分为脑外伤组和非外伤组，分别有32例和48例，分析两组患者脑脊液病原菌特点，总结各细菌的耐药性，为临床医生提供治疗依据。结果经脑脊液检查后发现，外伤组患者53.1%（17例）为革兰阴性菌，明显高于非外伤组的20.8%（10例），相比之下，外伤组患者的革兰阳性菌显著少于非外伤组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者脑脊液中病原菌的耐药性无明显差异，耐药菌主要有金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯杆菌等。结论脑外伤颅内感染患者脑脊液病原菌的种类与非外伤导致的颅内感染不同，随着病原菌的不同，选择抗生素、耐药性也会有所差异，鉴定两者的区别有助于临床医生制定相应治疗方案，更加合理地应用抗生素。