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【摘要】 目的 通过对冠状动脉慢血流（CSF）患者临床资料进行分析，观察阿托伐他汀对CSF患者血浆炎性因子的影响。方法 将70例经冠脉造影（CAG）诊断为CSF的患者随机分成治疗组及对照组各35例，患者知情同意，两组均给予单硝酸异山梨酯20 mg 1次/d，阿司匹林100 mg 1次/d，曲美他嗪20 mg 3次/d常规治疗。治疗组加服阿托伐他汀20 mg 1次/晚。治疗3个月后观察两组患者血浆炎性因子高敏C反应蛋白（hs-CRP）及肿瘤坏死因子（TNF-α）水平的变化。结果 他汀治疗组血浆hs-CRP及TNF-α水平明显减低，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论 阿托伐他汀治疗可减轻CSF患者的血浆炎性因子hs-CRP及TNF-α水平。
【关键词】 阿托伐他汀； 冠状动脉慢血流； 高敏C反应蛋白； 肿瘤坏死因子
Effects of atorvastatin on plasma hs-CRP and TNF-α levels in patients with coronary slow flow *CHANG Kuai-le, TANG Hong,*YU Jun，et al.*Third Hospital of PLA, Baoji 721004, China
【Abstract】 Objective To study the therapeutic effects of atorvastatin in coronary slow flow（CSF）patients through the analysis of their clinical datas and plasma hs-CRP and TNF-α levels.Methods The CSF patients(n=70) were divided into control group and treatment group(given atorvastatin 20 mg daily on the basis of the routine treatment). The plasma hs-CRP and TNF-α levels of patients were studied after the three months therapy.Results There was a significant difference between the two groups(P<0.05). The plasma hs-CRP and TNF-α levels significantly decreased in the treatment group compared with control group(P<0.05).Conclusion Atorvastatin treatments has better therapeutic efficacy in CSF patients with the significant decrease of hs-CRP and TNF-α.
【Key words】 Atorvastatin; Coronary slow flow; Hs-CRP; TNF-α
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.03.012
随着冠状动脉造影（CAG）的普及，冠脉慢血流（CSF）现象引起了临床的重视。Tambe[1]于1972年首先报道了6例有胸痛症状的患者，CAG未发现血管病变，但有血流速度减慢这一特殊现象。CSF是指除外严重冠状动脉狭窄、CAG术中气体栓塞、冠脉痉挛、溶栓治疗后、冠脉扩张、心肌桥、心肌病、瓣膜病、结缔组织病等诸多因素及病理改变的情况下，在CAG中没有发现冠状动脉存在明显病变而冠状动脉血流灌注明显延迟的现象称为CSF。目前，CSF的机制不清，治疗尚无确切方法。阿托伐他汀具有调整脂、稳定动脉粥样斑块、改善血管内皮功能的作用，但其对改善CSF是否有益仍处于探索阶段。本研究旨在探讨阿托伐他汀治疗对CSF患者血浆炎性因子的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2010年1月～2011年1月在笔者所在医院心脏内科住院患者，经CAG诊断为CSF，共70例，其中男38例，女32例，年龄（55.3±10.7）岁。排除冠心病、先天性心脏病、外周血管疾病、瓣膜病、心肌病、贫血、感染、近期外科手术、肿瘤、肝肺肾功能不全、血压高于160/100 mm Hg及心功能NYHA分级Ⅱ级以上者。70例患者分为治疗组及对照组，各35例。治疗组男20例，女性15例。对照组男18例，女17例。两组在性别、年龄、吸烟史、血脂、血压、空腹血糖等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入选标准 CSF的诊断：选择性CAG采用Judkins法，采用桡动脉或股动脉途径。右侧冠状动脉（RCA）采用左前斜位加头位投照，前降支（LAD）和回旋支（CX）分别采用右前斜位或左前斜位加足位投照。根据Gibson等[2]的报告CTFC中将造影剂完全进入血管的第一帧定义为首帧，造影剂开始进入血管末端分支（界标）的第一帧称为末帧。采用30 s的电影速度，计算造影剂从冠脉开口处完全显影到其远端分支顯影所需要的显影帧数，将CTFC结果大于冠状动脉正常血流速度的两个标准差诊断为CSF。入选的病例为至少1支血管的血流速度超过此界值。
1.3 方法 两组均给予阿司匹林100 mg，1次/d，单硝酸异山梨酯20 mg，1次/d，曲美他嗪20 mg，3次/d。治疗组加服阿托伐他汀20 mg，1次/晚。两组均积极控制高血压、高血脂、糖尿病等疾病。治疗3个月，观察3个月后患者血浆hs-CRP及TNF-α水平。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件对数据进行处理。计数资料用百分率表示，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，治疗前后及组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗后两组血浆hs-CRP及TNF-α均有降低，治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
Fragasso等[3]对5例SPECT检查显示心肌供血不足的CSF患者进行了近14年的随访，结果l例死亡，4例发展为严重的冠心病；但对照组34例均未发展为冠心病，表明CSF患者的预后较差。Cin等[4]用血管内超声（IVUS）发现，CSF患者冠脉有弥漫性内膜增厚和粥样斑块形成，存在冠脉粥样硬化的病理改变。Sako等[5]的研究表明，冠心病患者给予阿托伐他汀治疗后脂联素通过抑制巨噬细胞吞噬受体的表达，及抑制受损血管壁内皮细胞多种生长因子的分泌，从而抑制平滑肌细胞的增殖与迁移，发挥抗动脉粥样硬化作用。有研究表明[6]，CSF患者血浆hs-CRP水平明显高于正常对照组。CRP是机体炎性反应的敏感标志物之一，是反映冠状动脉粥样硬化炎性状态的一种敏感的、可靠的指标。TNF-α是由巨噬细胞、淋巴细胞等产生释放的一种细胞因子，其中激活的巨噬细胞是其主要来源。近年来研究发现，动脉粥样硬化越严重，TNF-α的水平越高。TNF-α不仅对血管内皮细胞可产生直接细胞毒作用，而且损伤血管内皮，使机体处于高凝状态。阿托伐他汀是治疗冠心病的主要药物之一，具有调脂、稳定斑块、抗氧化、改善血管内皮功能等作用。从作用机制看，阿托伐他汀可能会通过稳定冠脉粥样斑块改善CSF，也可能通过降低患者血浆的hs-CRP及TNF-α水平，使患者体内的炎性状态得到了一定程度的控制。本研究显示，阿托伐他汀治疗组hs-CRP和TNF-α水平降低较常规组明显，两组差异有统计学意义，这表明阿托伐他汀通过其抗炎、稳定斑块、抗平滑肌细胞增殖、改善血管内皮功能、抗血栓形成等作用改善慢血流，进一步其发挥心血管保护作用。但本研究样本量较小，随访时间较短，故存在着不足和局限性，希望本研究能为CSF的进一步治疗及其机制的研究提供帮助。
参 考 文 献
［1］ Tambe AA, Demany MA, Zimmerman HA, et al. Angina pectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries-A new angiographic finding ［J］.American Heart J,1972,84(1):66-71.
［2］ Gibson CM, Schomig A. Coronary and myocardial angiograph: angiographic assessment of both epieardial perfusion［J］. Circulation,2004,109(25):3096-3105.
［3］ Fragasso G, Chierehia SL, Arioli F, et al. Coronary slow-flow causing transient myocardial hypoperfusion in patients with cardiac syndrome X: long-term clinical and functional prognosis［J］. Int J Cardio,2009,137(2):137-144.
［4］ Cin VG, Pekdemir H, Camsar A, et al. Diffuse intimal thickening of coronary ateries in slow coronary flow［J］. Jpn Heart J,2003,44(6):907-919.
［5］ Sako H, Miura S, Saku K. Significance of changes in plasma adiponectin concentration after the implantation of stents in patients with stable angina［J］. J Cardiol,2008,52(1):17-23.
［6］ 趙睿,杨蕊.超敏C反应蛋白与冠状动脉慢血流现象的关系［J］.西部医学,2010,22(7):1198-1200.
（收稿日期：2011-11-28）
（本文编辑：王宇）
【关键词】 阿托伐他汀； 冠状动脉慢血流； 高敏C反应蛋白； 肿瘤坏死因子
Effects of atorvastatin on plasma hs-CRP and TNF-α levels in patients with coronary slow flow *CHANG Kuai-le, TANG Hong,*YU Jun，et al.*Third Hospital of PLA, Baoji 721004, China
【Abstract】 Objective To study the therapeutic effects of atorvastatin in coronary slow flow（CSF）patients through the analysis of their clinical datas and plasma hs-CRP and TNF-α levels.Methods The CSF patients(n=70) were divided into control group and treatment group(given atorvastatin 20 mg daily on the basis of the routine treatment). The plasma hs-CRP and TNF-α levels of patients were studied after the three months therapy.Results There was a significant difference between the two groups(P<0.05). The plasma hs-CRP and TNF-α levels significantly decreased in the treatment group compared with control group(P<0.05).Conclusion Atorvastatin treatments has better therapeutic efficacy in CSF patients with the significant decrease of hs-CRP and TNF-α.
【Key words】 Atorvastatin; Coronary slow flow; Hs-CRP; TNF-α
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.03.012
随着冠状动脉造影（CAG）的普及，冠脉慢血流（CSF）现象引起了临床的重视。Tambe[1]于1972年首先报道了6例有胸痛症状的患者，CAG未发现血管病变，但有血流速度减慢这一特殊现象。CSF是指除外严重冠状动脉狭窄、CAG术中气体栓塞、冠脉痉挛、溶栓治疗后、冠脉扩张、心肌桥、心肌病、瓣膜病、结缔组织病等诸多因素及病理改变的情况下，在CAG中没有发现冠状动脉存在明显病变而冠状动脉血流灌注明显延迟的现象称为CSF。目前，CSF的机制不清，治疗尚无确切方法。阿托伐他汀具有调整脂、稳定动脉粥样斑块、改善血管内皮功能的作用，但其对改善CSF是否有益仍处于探索阶段。本研究旨在探讨阿托伐他汀治疗对CSF患者血浆炎性因子的影响。
1 资料与方法
1.1 一般资料 2010年1月～2011年1月在笔者所在医院心脏内科住院患者，经CAG诊断为CSF，共70例，其中男38例，女32例，年龄（55.3±10.7）岁。排除冠心病、先天性心脏病、外周血管疾病、瓣膜病、心肌病、贫血、感染、近期外科手术、肿瘤、肝肺肾功能不全、血压高于160/100 mm Hg及心功能NYHA分级Ⅱ级以上者。70例患者分为治疗组及对照组，各35例。治疗组男20例，女性15例。对照组男18例，女17例。两组在性别、年龄、吸烟史、血脂、血压、空腹血糖等方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 入选标准 CSF的诊断：选择性CAG采用Judkins法，采用桡动脉或股动脉途径。右侧冠状动脉（RCA）采用左前斜位加头位投照，前降支（LAD）和回旋支（CX）分别采用右前斜位或左前斜位加足位投照。根据Gibson等[2]的报告CTFC中将造影剂完全进入血管的第一帧定义为首帧，造影剂开始进入血管末端分支（界标）的第一帧称为末帧。采用30 s的电影速度，计算造影剂从冠脉开口处完全显影到其远端分支顯影所需要的显影帧数，将CTFC结果大于冠状动脉正常血流速度的两个标准差诊断为CSF。入选的病例为至少1支血管的血流速度超过此界值。
1.3 方法 两组均给予阿司匹林100 mg，1次/d，单硝酸异山梨酯20 mg，1次/d，曲美他嗪20 mg，3次/d。治疗组加服阿托伐他汀20 mg，1次/晚。两组均积极控制高血压、高血脂、糖尿病等疾病。治疗3个月，观察3个月后患者血浆hs-CRP及TNF-α水平。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0统计软件对数据进行处理。计数资料用百分率表示，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，治疗前后及组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗后两组血浆hs-CRP及TNF-α均有降低，治疗组与对照组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
Fragasso等[3]对5例SPECT检查显示心肌供血不足的CSF患者进行了近14年的随访，结果l例死亡，4例发展为严重的冠心病；但对照组34例均未发展为冠心病，表明CSF患者的预后较差。Cin等[4]用血管内超声（IVUS）发现，CSF患者冠脉有弥漫性内膜增厚和粥样斑块形成，存在冠脉粥样硬化的病理改变。Sako等[5]的研究表明，冠心病患者给予阿托伐他汀治疗后脂联素通过抑制巨噬细胞吞噬受体的表达，及抑制受损血管壁内皮细胞多种生长因子的分泌，从而抑制平滑肌细胞的增殖与迁移，发挥抗动脉粥样硬化作用。有研究表明[6]，CSF患者血浆hs-CRP水平明显高于正常对照组。CRP是机体炎性反应的敏感标志物之一，是反映冠状动脉粥样硬化炎性状态的一种敏感的、可靠的指标。TNF-α是由巨噬细胞、淋巴细胞等产生释放的一种细胞因子，其中激活的巨噬细胞是其主要来源。近年来研究发现，动脉粥样硬化越严重，TNF-α的水平越高。TNF-α不仅对血管内皮细胞可产生直接细胞毒作用，而且损伤血管内皮，使机体处于高凝状态。阿托伐他汀是治疗冠心病的主要药物之一，具有调脂、稳定斑块、抗氧化、改善血管内皮功能等作用。从作用机制看，阿托伐他汀可能会通过稳定冠脉粥样斑块改善CSF，也可能通过降低患者血浆的hs-CRP及TNF-α水平，使患者体内的炎性状态得到了一定程度的控制。本研究显示，阿托伐他汀治疗组hs-CRP和TNF-α水平降低较常规组明显，两组差异有统计学意义，这表明阿托伐他汀通过其抗炎、稳定斑块、抗平滑肌细胞增殖、改善血管内皮功能、抗血栓形成等作用改善慢血流，进一步其发挥心血管保护作用。但本研究样本量较小，随访时间较短，故存在着不足和局限性，希望本研究能为CSF的进一步治疗及其机制的研究提供帮助。
参 考 文 献
［1］ Tambe AA, Demany MA, Zimmerman HA, et al. Angina pectoris and slow flow velocity of dye in coronary arteries-A new angiographic finding ［J］.American Heart J,1972,84(1):66-71.
［2］ Gibson CM, Schomig A. Coronary and myocardial angiograph: angiographic assessment of both epieardial perfusion［J］. Circulation,2004,109(25):3096-3105.
［3］ Fragasso G, Chierehia SL, Arioli F, et al. Coronary slow-flow causing transient myocardial hypoperfusion in patients with cardiac syndrome X: long-term clinical and functional prognosis［J］. Int J Cardio,2009,137(2):137-144.
［4］ Cin VG, Pekdemir H, Camsar A, et al. Diffuse intimal thickening of coronary ateries in slow coronary flow［J］. Jpn Heart J,2003,44(6):907-919.
［5］ Sako H, Miura S, Saku K. Significance of changes in plasma adiponectin concentration after the implantation of stents in patients with stable angina［J］. J Cardiol,2008,52(1):17-23.
［6］ 趙睿,杨蕊.超敏C反应蛋白与冠状动脉慢血流现象的关系［J］.西部医学,2010,22(7):1198-1200.
（收稿日期：2011-11-28）
（本文编辑：王宇）