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摘要：乳酸菌是消化道内的主要微生物菌群，乳酸茵作为一种活的有机体能够在肠道内定植，维持肠道菌群平衡，能够刺激肠粘膜免疫组织产生免疫球蛋白、细胞因子，促进免疫细胞的分化，对肠粘膜免疫具有重要的影响。在此基础上简要介绍肠粘膜免疫系统以及乳酸菌对肠粘膜免疫调节的影响。
关键词：乳酸菌；肠粘膜免疫
中图分类号：TS252 文献标识码：A 文章编号：1674－0432(2011)－05－0328－2
乳酸菌是代谢碳水化合物而产生大量乳酸的一类细菌的总称。乳酸菌通常为革兰氏阳性，营养要求复杂，不运动，无芽孢，厌氧或兼性厌氧。肠道是消化道中重要的吸收场所，肠道粘膜面积特别庞大，其结构功能构成了强大的粘膜免疫系统，又由于在肠道中有着大量的微生物菌群，从而使外源的病原体难以攻破这道屏障。所以，肠道粘膜与机体的健康是密切相关的。
乳酸菌能在肠道内定植，维护肠道菌群平衡，并刺激肠粘膜免疫组织，是对肠道粘膜免疫有重要影响的有益微生物。近些年来已有很多学者研究表明，乳酸菌可以影响动物的免疫功能，增强自身免疫力，增加肠道粘膜对外界的抵抗力。故许多的研究者意识到乳酸菌对机体健康的重要性，以及对肠道菌群的构成及代谢的有益调节作用，许多疾病可通过免疫调节作用而达到预防和治疗的目的，如消化道疾病、过敏性疾病、癌症等。总之，乳酸菌对肠粘膜的保护和免疫调节具有重要的作用，所以乳酸菌对肠粘膜免疫调节的影响成为近年来研究的热点，本文对其作一综述。
1 肠道粘膜免疫系统
1.1肠道粘膜免疫系统
肠道粘膜是宿主防御外来有害物质对机体产生影响的重要屏障，包括肠道相关淋巴组织和细胞，如淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞等，肠道相关淋巴组织指胃肠道粘膜皮下的淋巴组织，它们可抵御细菌和病毒从消化道入侵。在肠粘膜中所产生的抗体细胞占体内总抗体细胞的70％～80％，产生免疫球蛋白A(IgA)的量最多。肠道粘膜相关的淋巴组织是肠粘膜免疫的诱导部位，其中派尔集合淋巴结(PP)是诱导粘膜免疫应答的重要场所。
1.2肠道粘膜免疫调节的机制
肠道不仅是消化、吸收的场所，还有重要的免疫功能，肠道接触着大量的抗原、食物蛋白和肠道正常的菌群，肠道不仅对它们无炎症反应，又能保护机体不受外來病毒和毒素的侵害，这是依赖肠粘膜的免疫功能。肠粘膜免疫可分为天然性免疫和后天性免疫，其先天性免疫是构成肠粘膜屏障的基础。由肠粘膜表面的抗原引发肠道中的粘膜反应，肠道粘膜中的淋巴结将捕获的抗原移到巨噬细胞，然后其对抗原进行加工，并转移给辅助性T细胞，然后激活B淋巴细胞，B淋巴细胞分化增强，产生大量分泌型IgA(sIgA)，在这过程中受IL－10、TGF－β和IL－4等细胞因子以及PP中的树突状细胞(Dc)和T细胞携带的细胞信号的影响，sIgA+β细胞能合成IgA二聚体，穿过上皮细胞进入肠腔，在这过程中，IgA二聚体和分泌成分结合形成可抵抗蛋白酶水解的sigh，sIgA是粘膜免疫反应中的主要的效应因子，sIgA可与病原微生物、毒素和抗原物质结合，阻止病原菌的入侵和抗原物质的渗透，而不激活强烈的炎症反应和细胞毒反应。
2 乳酸菌对肠粘膜免疫调节的影响
2.1乳酸菌的肠粘膜免疫调节成分
近来的一些研究显示，活性乳酸菌、乳酸菌的细胞壁成分、代谢产物、菌体细胞、分解产物等均可刺激肠道粘膜免疫系统，并发现淋巴细胞和巨噬细胞具有识别肽聚糖的接受器。此外，糖醛酸磷壁质在体外可刺激单核细胞而产生TNF－α与IL－σ。
2.2乳酸菌对肠粘膜分泌SIgA的影响
肠道粘膜免疫系统的一个重要的功能是分泌sIgh抗体，sIgh是粘膜表面的最重要的抗体，能发挥免疫清除的作用，而不引起免疫炎症反应，sIgA通过与微生物抗原结合，阻止其粘附和入侵，在防止肠道条件致病微生物感染方面起着重要的作用。sIgA与肠粘膜表面的正常菌群混合存在，能中和毒素并阻止病毒在肠上皮细胞中的复制。sIgA还能预防致病菌和非致病菌向肠道外移位，从而维持肠道内的正常菌群的生长。此外，肠粘膜上皮细胞还能产生分泌小体，与双体IgA分子结合，形成sIgh并排列在肠道内皮上，sIgA能预防肠道蛋白酶的分解，形成粘膜上的抗体。乳酸菌能在肠道中粘附定植，从而增强了T细胞和B细胞对抗原的反应性，活化肠粘膜内的相关淋巴组织，发挥特异性免疫作用，使sigh的生成量增加，提高肠道的粘膜免疫功能。
2.3乳酸菌对肠粘膜刺激后细胞因子的影响
细胞因子能够调节免疫反应的各个方面，并影响着其他细胞的功能的发挥，细胞因子产生于效应阶段，细胞因子决定着T细胞和B细胞分化的方向。经过抗原刺激后的T细胞被活化后开始向Th0分化，Th0会分泌细胞因子。ThO向Th1分化，分泌IL－2、IL－12、IL－18等细胞因子，一方面Th1分泌的IL－2、IL－12等细胞因子可发挥抗病毒的功能，另一方面可激活B细胞分泌sIgA；Tho向Th2分化，分泌IL－4、IL－10等细胞因子，从而激活B细胞。乳酸菌具有诱导细胞核因子介导反应的能力，从而可以活化肠腔内的受体，而受体是肠道免疫的重要启动者。因而乳酸菌具有增强肠道免疫的功能。很多的研究证实了乳酸菌对炎症性肠炎的治疗作用，例如Schultz用乳杆菌治疗了IL－10基因敲除的小鼠uc模型，发现炎症过程明显和缓，肠粘膜中的下调促炎症因子(IFN－γ、IL－12)含量降低和促进抗炎因子IL－10的产生，保证肠道粘膜的完整，有利于肠屏障功能的发挥。
2.4乳酸菌对肠粘膜免疫细胞的影响
乳酸菌能刺激肠粘膜中的巨噬细胞的功能，可以吞噬、杀灭和消化多种病原微生物，还可将抗原性的物质吞噬后，递呈给Th细胞识别，其分泌的细胞因子既是诱导免疫细胞增殖分化和增强免疫反应的重要信号，又可以直接发挥杀伤作用和激活调控其他的免疫细胞。乳酸菌可以激活肠粘膜的B淋巴细胞和T淋巴细胞，增强机体的免疫应答。固有膜淋巴细胞位于肠粘膜的固有层，含有大量的T、B淋巴细胞，其中T细胞来自PP结，以CD4+T细胞占优势，具有较强的杀伤能力，CD8+T细胞较少；乳酸菌能刺激B淋巴细胞活化增殖和分泌抗体，来发挥体液免疫的功能，使机体具有抗感染和抑制肿瘤的作用。DeSimone从临床方面证明了乳酸菌对B淋巴细胞功能的影响，给健康的老人服用乳酸菌，四周后发现，B淋巴细胞亚群比例显著升高，说明了乳酸菌促进了B淋巴细胞的转化并激活了其功能，参与了免疫调节。
3 展望
随着乳酸菌对肠粘膜免疫影响的研究不断深入，乳酸菌已经应用于功能性食品、保健食品和药物，它们都能够调节肠道菌群，使肠道中乳酸菌增多，从而抑制有害细菌在肠道的生长，增强机体的免疫功能，对疾病的防治方面具有重要意义。虽然近年来国内外在乳酸菌对肠道免疫调节方面的研究很多，但是在乳酸菌对肠粘膜影响的基础理论研究还比较少。为了更好探索乳酸菌和肠道粘膜免疫之间的关系，这就要求我们对乳酸菌在肠道内的粘附定植和刺激肠粘膜产生免疫应答等各方面机理进行更深入的研究，从而为乳酸菌类食品的开发提供更可靠的理论依据和实践意义。
关键词：乳酸菌；肠粘膜免疫
中图分类号：TS252 文献标识码：A 文章编号：1674－0432(2011)－05－0328－2
乳酸菌是代谢碳水化合物而产生大量乳酸的一类细菌的总称。乳酸菌通常为革兰氏阳性，营养要求复杂，不运动，无芽孢，厌氧或兼性厌氧。肠道是消化道中重要的吸收场所，肠道粘膜面积特别庞大，其结构功能构成了强大的粘膜免疫系统，又由于在肠道中有着大量的微生物菌群，从而使外源的病原体难以攻破这道屏障。所以，肠道粘膜与机体的健康是密切相关的。
乳酸菌能在肠道内定植，维护肠道菌群平衡，并刺激肠粘膜免疫组织，是对肠道粘膜免疫有重要影响的有益微生物。近些年来已有很多学者研究表明，乳酸菌可以影响动物的免疫功能，增强自身免疫力，增加肠道粘膜对外界的抵抗力。故许多的研究者意识到乳酸菌对机体健康的重要性，以及对肠道菌群的构成及代谢的有益调节作用，许多疾病可通过免疫调节作用而达到预防和治疗的目的，如消化道疾病、过敏性疾病、癌症等。总之，乳酸菌对肠粘膜的保护和免疫调节具有重要的作用，所以乳酸菌对肠粘膜免疫调节的影响成为近年来研究的热点，本文对其作一综述。
1 肠道粘膜免疫系统
1.1肠道粘膜免疫系统
肠道粘膜是宿主防御外来有害物质对机体产生影响的重要屏障，包括肠道相关淋巴组织和细胞，如淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞等，肠道相关淋巴组织指胃肠道粘膜皮下的淋巴组织，它们可抵御细菌和病毒从消化道入侵。在肠粘膜中所产生的抗体细胞占体内总抗体细胞的70％～80％，产生免疫球蛋白A(IgA)的量最多。肠道粘膜相关的淋巴组织是肠粘膜免疫的诱导部位，其中派尔集合淋巴结(PP)是诱导粘膜免疫应答的重要场所。
1.2肠道粘膜免疫调节的机制
肠道不仅是消化、吸收的场所，还有重要的免疫功能，肠道接触着大量的抗原、食物蛋白和肠道正常的菌群，肠道不仅对它们无炎症反应，又能保护机体不受外來病毒和毒素的侵害，这是依赖肠粘膜的免疫功能。肠粘膜免疫可分为天然性免疫和后天性免疫，其先天性免疫是构成肠粘膜屏障的基础。由肠粘膜表面的抗原引发肠道中的粘膜反应，肠道粘膜中的淋巴结将捕获的抗原移到巨噬细胞，然后其对抗原进行加工，并转移给辅助性T细胞，然后激活B淋巴细胞，B淋巴细胞分化增强，产生大量分泌型IgA(sIgA)，在这过程中受IL－10、TGF－β和IL－4等细胞因子以及PP中的树突状细胞(Dc)和T细胞携带的细胞信号的影响，sIgA+β细胞能合成IgA二聚体，穿过上皮细胞进入肠腔，在这过程中，IgA二聚体和分泌成分结合形成可抵抗蛋白酶水解的sigh，sIgA是粘膜免疫反应中的主要的效应因子，sIgA可与病原微生物、毒素和抗原物质结合，阻止病原菌的入侵和抗原物质的渗透，而不激活强烈的炎症反应和细胞毒反应。
2 乳酸菌对肠粘膜免疫调节的影响
2.1乳酸菌的肠粘膜免疫调节成分
近来的一些研究显示，活性乳酸菌、乳酸菌的细胞壁成分、代谢产物、菌体细胞、分解产物等均可刺激肠道粘膜免疫系统，并发现淋巴细胞和巨噬细胞具有识别肽聚糖的接受器。此外，糖醛酸磷壁质在体外可刺激单核细胞而产生TNF－α与IL－σ。
2.2乳酸菌对肠粘膜分泌SIgA的影响
肠道粘膜免疫系统的一个重要的功能是分泌sIgh抗体，sIgh是粘膜表面的最重要的抗体，能发挥免疫清除的作用，而不引起免疫炎症反应，sIgA通过与微生物抗原结合，阻止其粘附和入侵，在防止肠道条件致病微生物感染方面起着重要的作用。sIgA与肠粘膜表面的正常菌群混合存在，能中和毒素并阻止病毒在肠上皮细胞中的复制。sIgA还能预防致病菌和非致病菌向肠道外移位，从而维持肠道内的正常菌群的生长。此外，肠粘膜上皮细胞还能产生分泌小体，与双体IgA分子结合，形成sIgh并排列在肠道内皮上，sIgA能预防肠道蛋白酶的分解，形成粘膜上的抗体。乳酸菌能在肠道中粘附定植，从而增强了T细胞和B细胞对抗原的反应性，活化肠粘膜内的相关淋巴组织，发挥特异性免疫作用，使sigh的生成量增加，提高肠道的粘膜免疫功能。
2.3乳酸菌对肠粘膜刺激后细胞因子的影响
细胞因子能够调节免疫反应的各个方面，并影响着其他细胞的功能的发挥，细胞因子产生于效应阶段，细胞因子决定着T细胞和B细胞分化的方向。经过抗原刺激后的T细胞被活化后开始向Th0分化，Th0会分泌细胞因子。ThO向Th1分化，分泌IL－2、IL－12、IL－18等细胞因子，一方面Th1分泌的IL－2、IL－12等细胞因子可发挥抗病毒的功能，另一方面可激活B细胞分泌sIgA；Tho向Th2分化，分泌IL－4、IL－10等细胞因子，从而激活B细胞。乳酸菌具有诱导细胞核因子介导反应的能力，从而可以活化肠腔内的受体，而受体是肠道免疫的重要启动者。因而乳酸菌具有增强肠道免疫的功能。很多的研究证实了乳酸菌对炎症性肠炎的治疗作用，例如Schultz用乳杆菌治疗了IL－10基因敲除的小鼠uc模型，发现炎症过程明显和缓，肠粘膜中的下调促炎症因子(IFN－γ、IL－12)含量降低和促进抗炎因子IL－10的产生，保证肠道粘膜的完整，有利于肠屏障功能的发挥。
2.4乳酸菌对肠粘膜免疫细胞的影响
乳酸菌能刺激肠粘膜中的巨噬细胞的功能，可以吞噬、杀灭和消化多种病原微生物，还可将抗原性的物质吞噬后，递呈给Th细胞识别，其分泌的细胞因子既是诱导免疫细胞增殖分化和增强免疫反应的重要信号，又可以直接发挥杀伤作用和激活调控其他的免疫细胞。乳酸菌可以激活肠粘膜的B淋巴细胞和T淋巴细胞，增强机体的免疫应答。固有膜淋巴细胞位于肠粘膜的固有层，含有大量的T、B淋巴细胞，其中T细胞来自PP结，以CD4+T细胞占优势，具有较强的杀伤能力，CD8+T细胞较少；乳酸菌能刺激B淋巴细胞活化增殖和分泌抗体，来发挥体液免疫的功能，使机体具有抗感染和抑制肿瘤的作用。DeSimone从临床方面证明了乳酸菌对B淋巴细胞功能的影响，给健康的老人服用乳酸菌，四周后发现，B淋巴细胞亚群比例显著升高，说明了乳酸菌促进了B淋巴细胞的转化并激活了其功能，参与了免疫调节。
3 展望
随着乳酸菌对肠粘膜免疫影响的研究不断深入，乳酸菌已经应用于功能性食品、保健食品和药物，它们都能够调节肠道菌群，使肠道中乳酸菌增多，从而抑制有害细菌在肠道的生长，增强机体的免疫功能，对疾病的防治方面具有重要意义。虽然近年来国内外在乳酸菌对肠道免疫调节方面的研究很多，但是在乳酸菌对肠粘膜影响的基础理论研究还比较少。为了更好探索乳酸菌和肠道粘膜免疫之间的关系，这就要求我们对乳酸菌在肠道内的粘附定植和刺激肠粘膜产生免疫应答等各方面机理进行更深入的研究，从而为乳酸菌类食品的开发提供更可靠的理论依据和实践意义。