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探讨经核苷(酸)类药物治疗后慢性乙肝患者乙肝病毒逆转录酶(RT)基因变异情况。
方法应用PCR-直接测序方法对55例接受核苷(酸)类药物抗病毒治疗后慢性乙肝患者HBV基因组RT基因区进行扩增测序,分析不同核苷(酸)类药物治疗后RT区耐药相关位点和其他位点变异特征。
结果在11个经典耐药相关位点中检出7个耐药位点(rtL80、rtV173、rtL180、rtA181、rtM204、rtN236、rtM250)变异,未检出其他4个位点(rtI169、rtT184、 rtA194、rtS202)变异。55例乙肝患者中有31例(56.4%)存在经典耐药相关位点变异,其中rtM204V/I变异检出率最高(27/31,87.1%)。rtM204I变异多伴rtL80I变异而rtM204V变异多伴随rtL180M变异出现。在RT区其他非经典耐药位点中发现rtA222T,、rtL229 F/S/W、rtS256C/G、rtQ267H等变异检出率较高,其中以rtA222T频率最高(40%,22/55)。
结论接受核苷(酸)类药物治疗后乙肝患者耐药相关位点变异模式复杂,还存在一些其他非经典耐药相关位点的变异,可能与耐药密切相关。乙肝治疗中应密切监测耐药相关位点变异,为及时合理调整治疗方案提供理论指导。