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目的
探讨自噬在高脂饮食诱导的大鼠非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)发生发展过程中的可能作用。
方法高脂喂养SD大鼠24只作为模型组，普通饮食18只作为对照组，于4、8、12周末分批处死。检测体重、肝湿重、肝功能、脂代谢等指标，肝组织HE、油红O染色评价病理学改变。透射电镜观察大鼠肝细胞的自噬现象。实时荧光定量PCR (qRT-PCR)检测自噬基因ATG7、Beclin1、微管相关蛋白1轻链3(microtubule-associated protein 1 lightchain3，LC3)mRNA水平表达变化。
结果与同时点对照组比较，模型组小鼠体重、肝湿重增加，油红O染色面积、密度增加。HE染色显示随造模时间延长出现不同程度脂肪变伴炎症灶，12周末80%达到NASH诊断标准(NAS≥5)，伴明显气球样变和轻度窦周纤维化。电镜图片显示自高脂饮食4周开始均有自噬泡出现。自噬基因ATG7、Beclin1、LC3-I、LC3-II自高脂饮食开始均有不同程度的上调，8周升至最高，较正常饮食组差异有统计学意义，(P<0.05)。12周开始下降，与正常饮食组比，无明显差异。
结论高脂喂养SD大鼠可建立非酒精性脂肪肝病大鼠模型。自噬相关基因伴随NAFLD的发生发展呈动态变化表达，自噬参与了非酒精性脂肪肝的发生发展过程。