【摘 要】
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胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种人体内源性的肠促胰素,具有极强的体内降血糖活性,但在血浆中易被二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)迅速降解失活,由于DPP-Ⅳ的酶切位点靠近GLP-1的N端,因
【机 构】
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北京大学医学部天然药物及仿生药物国家重点实验室,北京,100191;苏州沪云肿瘤研究中心有限公司,江苏苏州,215123
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胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种人体内源性的肠促胰素,具有极强的体内降血糖活性,但在血浆中易被二肽基肽酶Ⅳ(DPP-Ⅳ)迅速降解失活,由于DPP-Ⅳ的酶切位点靠近GLP-1的N端,因此对N端进行结构修饰,可以延长GLP-l的体内降血糖活性.过去有关GLP-1的N端修饰研究中,主要包括对His7、Ala8和Glu9的结构修饰以及一些其他的结构改造(包括GLP-1的缩短肽类似物、小分子受体激动剂等),以期望在增强对DPP-Ⅳ酶降解耐受能力的同时,保持较好的受体结合力与激动活性.至今为止,用甘氨酸(Gly)或者α-氨基异丁酸(Aib)取代GLP-1的N端Ala8修饰策略已被用于Ⅱ型糖尿病药物(Exenatide、Semaglutide、Albiglutide、Taspoglutide等)的临床研究中.本文具体描述已经报道的各类GLP-1的N端修饰研究工作进展,并讨论其在Ⅱ型糖尿病治疗药物研发中的应用前景.
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