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摘要目的：研究窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗白癜风患者前后，其外周血Th1/Th2的水平变化，观察NB-UVB治疗白癜风的可能机制。方法：临床选取40例白癜风患者，ELISA方法检测所有患者治疗前后外周血IL-10、IFN-γ水平，同时选取34例正常对照组，检测其外周血IL-10、IFN-γ水平。结果：各组之间IFN-γ水平无统计学差异，未经治疗的白癜风患者外周血IL-10水平相比正常对照组显著增高，有显著差异(P＜0.01)，治疗后明显降低，与治疗前有显著统计学差异(P＜0.01)，而与正常对照组无统计学差异(P＞0.05)。结论：白癜风患者外周血Th1/Th2平衡被打破，偏向Th2，NB-UVB治疗有助于恢复其平衡。
关键词 NB-UVB 白癜风 IL-10 IFN-γ
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.178
白癜风是一种获得性的皮肤色素异常，表现为脱色性的白斑，周围颜色正常或有色素增加［1］。包括体液免疫和细胞免疫在内的机体免疫失调是白癜风发病的重要机制之一。目前，临床上缺乏治疗白癜风的有效手段。研究表明，NB-UVB可以有效治疗白癜风，为了解白癜风患者的免疫异常以及NB-UVB治疗对于白癜风患者免疫异常的影响，对40例白癜风患者NB-UVB治疗前后的Th1/Th2细胞因子做了检测，以期能在免疫学方面阐明NB-UVB治疗白癜风的可能机制。
资料与方法
入选和排除标准：⑴入选标准：①参照《白癜风临床分型及疗效标准》［1］，临床上明确诊断为白癜风，且分期诊断为泛发性进展期白癜风；②年龄18～65岁，男女不限；③2个月内未曾接受过系统治疗，2周内未曾接受过任何标准的局部治疗者；④签署知情同意书，并能严格遵守治疗方案。⑵排除标准：①孕妇及哺乳期妇女；②有严重心、肝、肾及其他严重系统性疾患者；③在研究期间，应用任何其他治疗白癜风药物者；④因各种原因中途退出者，未按治疗方案用药者。
病例一般情况：入选白癜风患者40例，男22例，女18例，平均24.6±9.8岁。对照组34例，均为本院健康体检者，其中男18例，女16例，平均26.6±10.4岁，与患者组在年龄和性别上均有可比性。
方法：①治疗方法：试验组NB-UVB照射。NB-UVB采用UV801BL治疗仪，波长范围310～315nm，峰值311nm，照射距离21cm，初始剂量依据部位不同而不同。具体为面部0.4J/cm2，躯干0.7J/cm2，四肢0.8J/cm2。每次增加0.05～0.1J/cm2，直至出现红斑，则固定于此剂量继续进行照射。每周2次，连续20次(皮损痊愈则治疗结束)。于治疗前以及治疗结束当天早晨8时空腹采外周静脉血3ml，静置2hr，分离血清，置于-70℃冰箱内备检。②外周血细胞因子的检测：人血清IL-10、IFN-γ水平采用ELISA法检测，操作步骤按说明书进行，使用Bio-cell酶标仪在波长450nm处检测OD值，以OD值为纵坐标，以标准品浓度为横坐标，根据标准曲线测出各样品的质量浓度。
疗效判断标准：依据中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的《白癜风临床分型及疗效标准》［2］。①痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；②显效：白斑区色素恢复50%以上；③好转：白斑区出现点状色素岛样改变，色素恢复30%以上；④无效：白斑区只有潮红，无色素增加或色素出现后又消失。有效率=(痊愈例数+显效例数)/治疗例数×100%。
统计学处理：采用SPSS15.0进行统计学分析，治疗前后两样本均数比较采用t检验，多个样本均数的比较采用单因素方差分析。均采用双侧检验，检验水准α=0.05。
结果
所有患者均完成10周20次的治疗。治疗前后疗效评价，8例痊愈，23例显著疗效，9例好转，显效率77.5%(31/40)，有效率100%(40/40)；对白癜风患者NB-UVB治疗前后血清IL-10、IFN-γ水平检测结果见表1，NB-UVB治疗前白癜风患者血清IL-10水平较正常对照组高，差异有统计学意义，白癜风患者NB-UVB治疗后血清IL-10水平与正常对照组相比无统计学差异，白癜风患者NB-UVB治疗后血清IL-10水平较治疗前血清IL-10水平降低，并有统计学差异，NB-UVB治疗前后白癜风患者血清IFN-γ水平与正常对照组相比均无统计学差异。见表1。
白癜风是常见的色素障碍性皮肤病，目前推测可能的发病机制有4种：自身免疫、神经体液因素、自身细胞毒性、黑素细胞自毁学说，其中，自身免疫被认为是其最主要发病机制。
CD4+T细胞按照分泌细胞因子不同分为Th1和Th2亚群，Th1主要分泌IL-2、IFN-γ以及TNF-α；称为Th1型细胞因子，介导细胞免疫为主；Th2主要分泌IL-4、IL-6以及IL-10，称为Th，2型细胞因子，介导体液免疫为主。正常人体中，Th1/Th2达到平衡，机体才能稳定，一些疾病中Th1/Th2平衡被打破，产生向Th1或Th2的漂移［3］。有研究表明白癜风患者有向Th2飘逸的可能［4］。本研究结果同样证明白癜风患者血清IL-10高于正常人，存在Th2偏移，提示IL-10可能与白癜风的发病有一定联系。NB-UVB可以治疗包括白癜风在内的多种皮肤病，一些研究表明NB-UVB能刺激机体角质形成细胞产生ET-1以及IL-1等［5］，本研究再次证明NB-UVB治疗白癜风效果明显，治疗后可以显著降低白癜风患者血清IL-10的水平，通过恢复机体Th1/Th2平衡达到治疗作用。
然而，同样有研究表明NB-UVB照射后白癜风患者皮损中IL-6水平升高，IL-6也是Th2型细胞因子［6］，这个结果与本研究有一定矛盾，这说明白癜风发病非常复杂，涉及的免疫异常包括机体整体免疫以及局部皮肤免疫等多方面异常，其具体机制有待进一步研究。
综上所述，本研究提示白癜风患者体内存在Th2型偏移，NB-UVB可以有效治疗白癜风，可以恢复机体Th1/Th2的平衡，一方面说明Th1/Th2失衡在白癜风发病中起到一定作用，另一方面说明NB-UVB可能通过调节Th1/Th2平衡达到治疗白癜风的效果。
参考文献
1 朱文元.白癜风与黄褐斑［M］.南京:东南大学出版社,2002:86-88.
2 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风临床分型及疗效标准(2003年修定稿)［J］.中华皮肤科杂志,2004,37(7):440.
3 李雪梅,杨慧兰.308nm准分子激光治疗对白癜风患者外周血Th1/Th2细胞因子的影响［J］.中国美容医学,2010,19(11):1649-1650.
4Moretti S,Spallanzani A,Amato L,et al.New insight into the pathogenesis of vitiligo:imbalance of epidermal cytokines at site of lesion［J］.Pigment Cell Res,2002,15(2):87-92.
5 Schersdun I,Kin JJ,Lin HW.Narrow-band ultraviolet B is a useful and well-tolerated treatment for vitiligo［J］.J Am Acad Dermatol,2001,44:999-1003.
6 皮肖冰,王晓霞,曾凡钦,等.窄谱中波紫外线对寻常型白癜风患者皮肤组织液白介素-1β及白介素-6的影响［J］.岭南皮肤性病科杂志,2007,14(2):67-68.
关键词 NB-UVB 白癜风 IL-10 IFN-γ
doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.09.178
白癜风是一种获得性的皮肤色素异常，表现为脱色性的白斑，周围颜色正常或有色素增加［1］。包括体液免疫和细胞免疫在内的机体免疫失调是白癜风发病的重要机制之一。目前，临床上缺乏治疗白癜风的有效手段。研究表明，NB-UVB可以有效治疗白癜风，为了解白癜风患者的免疫异常以及NB-UVB治疗对于白癜风患者免疫异常的影响，对40例白癜风患者NB-UVB治疗前后的Th1/Th2细胞因子做了检测，以期能在免疫学方面阐明NB-UVB治疗白癜风的可能机制。
资料与方法
入选和排除标准：⑴入选标准：①参照《白癜风临床分型及疗效标准》［1］，临床上明确诊断为白癜风，且分期诊断为泛发性进展期白癜风；②年龄18～65岁，男女不限；③2个月内未曾接受过系统治疗，2周内未曾接受过任何标准的局部治疗者；④签署知情同意书，并能严格遵守治疗方案。⑵排除标准：①孕妇及哺乳期妇女；②有严重心、肝、肾及其他严重系统性疾患者；③在研究期间，应用任何其他治疗白癜风药物者；④因各种原因中途退出者，未按治疗方案用药者。
病例一般情况：入选白癜风患者40例，男22例，女18例，平均24.6±9.8岁。对照组34例，均为本院健康体检者，其中男18例，女16例，平均26.6±10.4岁，与患者组在年龄和性别上均有可比性。
方法：①治疗方法：试验组NB-UVB照射。NB-UVB采用UV801BL治疗仪，波长范围310～315nm，峰值311nm，照射距离21cm，初始剂量依据部位不同而不同。具体为面部0.4J/cm2，躯干0.7J/cm2，四肢0.8J/cm2。每次增加0.05～0.1J/cm2，直至出现红斑，则固定于此剂量继续进行照射。每周2次，连续20次(皮损痊愈则治疗结束)。于治疗前以及治疗结束当天早晨8时空腹采外周静脉血3ml，静置2hr，分离血清，置于-70℃冰箱内备检。②外周血细胞因子的检测：人血清IL-10、IFN-γ水平采用ELISA法检测，操作步骤按说明书进行，使用Bio-cell酶标仪在波长450nm处检测OD值，以OD值为纵坐标，以标准品浓度为横坐标，根据标准曲线测出各样品的质量浓度。
疗效判断标准：依据中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组制定的《白癜风临床分型及疗效标准》［2］。①痊愈：白斑全部消退，恢复正常肤色；②显效：白斑区色素恢复50%以上；③好转：白斑区出现点状色素岛样改变，色素恢复30%以上；④无效：白斑区只有潮红，无色素增加或色素出现后又消失。有效率=(痊愈例数+显效例数)/治疗例数×100%。
统计学处理：采用SPSS15.0进行统计学分析，治疗前后两样本均数比较采用t检验，多个样本均数的比较采用单因素方差分析。均采用双侧检验，检验水准α=0.05。
结果
所有患者均完成10周20次的治疗。治疗前后疗效评价，8例痊愈，23例显著疗效，9例好转，显效率77.5%(31/40)，有效率100%(40/40)；对白癜风患者NB-UVB治疗前后血清IL-10、IFN-γ水平检测结果见表1，NB-UVB治疗前白癜风患者血清IL-10水平较正常对照组高，差异有统计学意义，白癜风患者NB-UVB治疗后血清IL-10水平与正常对照组相比无统计学差异，白癜风患者NB-UVB治疗后血清IL-10水平较治疗前血清IL-10水平降低，并有统计学差异，NB-UVB治疗前后白癜风患者血清IFN-γ水平与正常对照组相比均无统计学差异。见表1。
白癜风是常见的色素障碍性皮肤病，目前推测可能的发病机制有4种：自身免疫、神经体液因素、自身细胞毒性、黑素细胞自毁学说，其中，自身免疫被认为是其最主要发病机制。
CD4+T细胞按照分泌细胞因子不同分为Th1和Th2亚群，Th1主要分泌IL-2、IFN-γ以及TNF-α；称为Th1型细胞因子，介导细胞免疫为主；Th2主要分泌IL-4、IL-6以及IL-10，称为Th，2型细胞因子，介导体液免疫为主。正常人体中，Th1/Th2达到平衡，机体才能稳定，一些疾病中Th1/Th2平衡被打破，产生向Th1或Th2的漂移［3］。有研究表明白癜风患者有向Th2飘逸的可能［4］。本研究结果同样证明白癜风患者血清IL-10高于正常人，存在Th2偏移，提示IL-10可能与白癜风的发病有一定联系。NB-UVB可以治疗包括白癜风在内的多种皮肤病，一些研究表明NB-UVB能刺激机体角质形成细胞产生ET-1以及IL-1等［5］，本研究再次证明NB-UVB治疗白癜风效果明显，治疗后可以显著降低白癜风患者血清IL-10的水平，通过恢复机体Th1/Th2平衡达到治疗作用。
然而，同样有研究表明NB-UVB照射后白癜风患者皮损中IL-6水平升高，IL-6也是Th2型细胞因子［6］，这个结果与本研究有一定矛盾，这说明白癜风发病非常复杂，涉及的免疫异常包括机体整体免疫以及局部皮肤免疫等多方面异常，其具体机制有待进一步研究。
综上所述，本研究提示白癜风患者体内存在Th2型偏移，NB-UVB可以有效治疗白癜风，可以恢复机体Th1/Th2的平衡，一方面说明Th1/Th2失衡在白癜风发病中起到一定作用，另一方面说明NB-UVB可能通过调节Th1/Th2平衡达到治疗白癜风的效果。
参考文献
1 朱文元.白癜风与黄褐斑［M］.南京:东南大学出版社,2002:86-88.
2 中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会色素病学组.白癜风临床分型及疗效标准(2003年修定稿)［J］.中华皮肤科杂志,2004,37(7):440.
3 李雪梅,杨慧兰.308nm准分子激光治疗对白癜风患者外周血Th1/Th2细胞因子的影响［J］.中国美容医学,2010,19(11):1649-1650.
4Moretti S,Spallanzani A,Amato L,et al.New insight into the pathogenesis of vitiligo:imbalance of epidermal cytokines at site of lesion［J］.Pigment Cell Res,2002,15(2):87-92.
5 Schersdun I,Kin JJ,Lin HW.Narrow-band ultraviolet B is a useful and well-tolerated treatment for vitiligo［J］.J Am Acad Dermatol,2001,44:999-1003.
6 皮肖冰,王晓霞,曾凡钦,等.窄谱中波紫外线对寻常型白癜风患者皮肤组织液白介素-1β及白介素-6的影响［J］.岭南皮肤性病科杂志,2007,14(2):67-68.