人免疫重建荷人人乳头瘤病毒16阳性宫颈癌-严重联合免疫缺陷鼠模型的建立及其免疫学特性研究

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目的 建立人免疫重建荷人人乳头瘤病毒(HPV)16阳性宫颈癌-严重联合免疫缺陷(SCID)小鼠模型并研究其免疫学特性.方法对SCID鼠腹腔注射人外周血淋巴细胞(hu-PBL)后24 h,皮下接种HPV16阳性的人宫颈癌细胞株SiHa细胞建立人免疫重建荷人HPV16阳性宫颈癌SCID鼠模型,观察荷瘤鼠的一般生物学特性、异种移植物抗宿主病(XGVHD)情况,检测血清中人IgG含量、外周血和脾中人CD3+、CD4+和CD8+ T细胞、脾重、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)以及脾细胞毒杀伤功能.结果免疫重建的小鼠成瘤率为100%.未发现异种移植物抗宿主反应.荷瘤第5天,血浆中人IgG水平人化组(0.98 μg/ml±0.20 μg/ml)、人化荷瘤组(1.39 μg/ml±0.25 μg/ml)均显著高于空白组(0.20 μg/ml±0.11 μg/ml)(t=7.655、9.937,均P=0.000),人化荷瘤组显著高于人化组(t=3.200,P=0.006),荷瘤组与空白组比较差异无显著意义(t=0.090,P=0.930).30 d内免疫重建组血浆中人IgG水平随重建时间延长而升高,与未人化组比显著升高(P<0.05).外周血和脾中人CD3+,CD4+和CD8+ T细胞均显著升高(P<0.05),脾重显著增加(P<0.05).组织学观察到移植瘤局部TIL浸润并经免疫组织化学检测到人CD4+T细胞.免疫重建组脾细胞毒杀伤功能显著增强(P<0.05).结论 hu-PBL腹腔注射于SCID鼠,可成功重建人免疫功能,并对HPV16阳性宫颈癌移植瘤产生抗肿瘤免疫。

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