论文部分内容阅读
【摘 要】 目的：探讨抗结核治疗期间患者出现肝损伤相关症状与肝损伤的相关性。方法：以我院为中心2004年1月～2014年1月收治的4038例肺结核患者作为研究对象，根据其临床资料进行回顾性分析。结果：4038例患者有1256例（31.1%）出现肝损伤相关症状。1256例患者中恶心的发生率最高，为75.2%，其次为乏力34.6%，皮疹30.1%，腹部不适25.9%，发热15.8%、食欲不振4.1%、其他肝损伤症状2.2%;有1165例（92.1%）出现1～3种症状，症状多发生于强化期;发热者肝损伤的发生率为7.5%，中重度肝损伤的发生率为6.1%，恶心为13.2%和5.9%，乏力为11.1%和5.1%，皮疹11.6%、5.6%，腹部不适16.6%和8.6%，食欲不振为71.2%和55.8%，其他为57.1%和42.9%，存在肝损伤症状的患者发生肝损伤的机率大大高于无症状患者。结论：在抗结核治疗期间大多数患者会出现肝损伤相关症状，症状主要发生在强化期内;食欲不振、恶心、腹部不适、乏力、其他肝损伤症状是提示肝损伤发生的危险性，临床治疗时应密切关注患者不良症状的发生情况并及时对症治疗，减少肝损伤的发生率。
【关键词】 肝损伤 抗结核治疗 肝损伤症状
肺结核是临床常见疾病之一，在发现结核患者后给予抗结核治疗是控制结核疫情的最好办法。但是在抗结核治疗期间，大多患者会出现不良反应，其中最为严重、频率最高的是肝功能损伤。若患者在肝损伤后继续治疗可加重肝脏负担，威胁患者生命安全[1]。为进一步了解抗结核治疗期间患者出现肝损伤相关症状与肝损伤的相关性，笔者回顾性分析4038例肺结核患者的临床资料，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以我院为中心2004年1月～2014年1月收治的4038例肺结核患者作为研究对象，根据其临床资料进行回顾性分析和总结。患者年龄为24～76岁，平均年龄为（52.3±3.4）岁，其中男性患者2413例，占59.8%，女性患者1625例，占40.2%。
1.2 纳入标准
①患者均符合肺结核的相关诊断标准，痰菌检测为阳性;②完成肺结核的相关治疗;③接受6～9个月的随访;④在随访过程中报告了治疗期间出现的不良反应症状;⑤患者知晓本次研究，并自愿参与本次研究。排除资料不全者、肝肾功能严重不全者。
1.3 抗结核药物性肝损伤的判断标准
①患者间隔2周以上或连续2次肝功能检测，其丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平均高于正常值上限;或单次检测其肝功能指标水平是正常上限值的2倍;②同时与抗结核药品的因果关系评价为肯定、很有可能或可能者诊断为抗结核药物性肝损伤[2]。
抗结核药物性肝损伤的严重程度分级标准[3]：①肝功能异常：丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平高于正常上限值，但不超过2倍;②轻度肝损伤：丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平超过正常上限值2倍以上，但小于3倍;③中度肝损伤：丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平超过正常上限值3倍，小于5倍;④重度肝损伤：肝功能指标其中2项水平超过正常上限值5倍以上。
1.4 研究方法
采用回顾性分析方式进行研究，初步临床调查，查阅患者病历，详细记录患者性别、年龄、病房床位号、入院诊断、治疗情况、用药情况及治疗期间患者不良症状的发生情况。
1.5 统计学处理
使用SPSS 15.0软件进行统计分析，研究所得计数资料均进行Χ2检验，计量资料均进行t检验，并以（x±s）进行表示。P<0.05，则视为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 4038例患者有1256例患者出现肝损伤的相关症状，占31.1%。1256例出现肝损伤相关症状的患者中恶心的发生率最高，为75.2%（945/1256），其次为乏力34.6%（432/1256），皮疹30.1%（378/1256），腹部不适25.9%（325/1256），发热15.8%（198/1256）、食欲不振4.1%（52/1256）、其他肝损伤症状2.2%（28/1256）。
2.2 相关症状分布：1256例出现肝损伤相关症状患者中，有1165例（92.1%）出现1～3种症状，出现单一症状患者524例（45.0%），单一症状中恶心的发生率最高，为50.2%（314/625），其次为皮疹，腹部不适、乏力;出现2种症状的患者为325例（27.9%），出现3种症状者169例（14.5%），出现4种症状者92例（7.9%），出现5种症状者52例（4.5%），出现6种症状者3例（0.3%）。
2.3 症状出现时间
1256例存在肝损伤相关症状的患者中，1145例（91.2%）患者在治疗一个月内出现症状，135例（10.7%）患者在治疗当天出现症状，累计治疗3天内出现症状者578例（45.7%），累计2周内出现症状者978例（77.9%），累計出现在强化期内者1158例（92.2%）。
2.4 肺结核患者治疗后出现相关症状者肝损伤的发生情况，详见表1。
表1 肺结核患者治疗后出现相关症状者肝损伤的发生情况（n;%）
注：a：RR值=该症状者肝损伤发生率/无该症状者肝损伤发生率;bRR值=该症状者中重度肝损伤发生率/无该症状者中重度肝损伤发生率。
3 结论
药物性肝损伤是指由药物或其代谢产物所引起的肝功能检测异常，系药物引起的肝脏毒性，不包括非药物成分引起的肝脏损伤[4]。药物性肝损伤是抗结核治疗期间患者常见问题之一。如何降低抗结核治疗所引起的药物性肝损伤是临床研究者一直关注的问题。
本次研究从不良反应症状入手，分析患者在抗结核治疗后肝功能损伤相关症状的发生情况，以及出现不良症状患者发生肝功能损伤的风险，旨在为临床提供更多的信息。研究回顾性分析了4038例肺结核患者的临床资料，结果发现：4038例患者有1256例患者出现肝损伤的相关症状，占31.1%。1256例出现肝损伤相关症状的患者中恶心的发生率最高，为75.2%，其次为乏力34.6%，皮疹30.1%，腹部不适25.9%，发热15.8%、食欲不振4.1%、其他肝损伤症状2.2%，且有1165例（92.1%）出现1～3种症状，症状多发生于强化期，本次研究与房宏霞[5]等学者的研究结果基本一致。这是由于抗结核药物所引起的肝损伤大多为肝细胞中毒性损伤和过敏性损伤，临床上一般将发生在2个月以内的不良反应，如皮疹、恶心、发热等看作是超敏反应，而超过2个月以上者则考虑为毒性反应[6]，本组研究患者均为超敏反应。本次研究还发现：发热者肝损伤的发生率为7.5%，中重度肝损伤的发生率为6.1%，恶心为13.2%和5.9%，乏力为11.1%和5.1%，皮疹11.6%、5.6%，腹部不适16.6%和8.6%，食欲不振为71.2%和55.8%，其他为57.1%和42.9%，存在肝损伤症状的患者发生肝损伤的机率大大高于无症状患者。说明食欲不振、恶心、腹部不适、乏力、其他肝损伤症状是导致肝损伤发生的危险因素，其中以食欲不振和其他肝损伤发生肝损伤和中重度肝损伤的风险最大。这提示我们，在临床治疗过程中应定期检测患者肝功能，一旦发生食欲不振、恶心等肝损伤相关症状，要及时采取相关干预措施，避免发生严重肝损伤，保障患者的健康。
综上所述，在抗结核治疗期间大多数患者均会出现肝损伤的相关症状，症状主要发生在强化期内;食欲不振、恶心、腹部不适、乏力、其他肝损伤症状是提示肝损伤发生的危险性，临床治疗时应密切关注患者不良症状的发生情况并及时对症治疗，减少肝损伤的发生率。
参考文献
[1]吴念宁，黄绍标，陈万等.艾滋病合并结核病患者抗结核治疗中肝损伤情况调查[J].临床肺科杂志，2012，17（3）：461-462.
[2]黄爱君，夏愔愔，詹思延等.抗结核治疗中预防应用保肝药临床试验的中文文献系统评价[J].中华流行病学杂志，2010，31（7）：826-827.
[3]房宏霞，武珊珊，吕晓珍等.抗结核治疗期间患者出现肝损伤相关症状与致肝损伤的关系分析[J].中国防痨杂志，2013，35（10）：816-822.
【关键词】 肝损伤 抗结核治疗 肝损伤症状
肺结核是临床常见疾病之一，在发现结核患者后给予抗结核治疗是控制结核疫情的最好办法。但是在抗结核治疗期间，大多患者会出现不良反应，其中最为严重、频率最高的是肝功能损伤。若患者在肝损伤后继续治疗可加重肝脏负担，威胁患者生命安全[1]。为进一步了解抗结核治疗期间患者出现肝损伤相关症状与肝损伤的相关性，笔者回顾性分析4038例肺结核患者的临床资料，现将结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
以我院为中心2004年1月～2014年1月收治的4038例肺结核患者作为研究对象，根据其临床资料进行回顾性分析和总结。患者年龄为24～76岁，平均年龄为（52.3±3.4）岁，其中男性患者2413例，占59.8%，女性患者1625例，占40.2%。
1.2 纳入标准
①患者均符合肺结核的相关诊断标准，痰菌检测为阳性;②完成肺结核的相关治疗;③接受6～9个月的随访;④在随访过程中报告了治疗期间出现的不良反应症状;⑤患者知晓本次研究，并自愿参与本次研究。排除资料不全者、肝肾功能严重不全者。
1.3 抗结核药物性肝损伤的判断标准
①患者间隔2周以上或连续2次肝功能检测，其丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平均高于正常值上限;或单次检测其肝功能指标水平是正常上限值的2倍;②同时与抗结核药品的因果关系评价为肯定、很有可能或可能者诊断为抗结核药物性肝损伤[2]。
抗结核药物性肝损伤的严重程度分级标准[3]：①肝功能异常：丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、总胆红素水平高于正常上限值，但不超过2倍;②轻度肝损伤：丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平超过正常上限值2倍以上，但小于3倍;③中度肝损伤：丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平超过正常上限值3倍，小于5倍;④重度肝损伤：肝功能指标其中2项水平超过正常上限值5倍以上。
1.4 研究方法
采用回顾性分析方式进行研究，初步临床调查，查阅患者病历，详细记录患者性别、年龄、病房床位号、入院诊断、治疗情况、用药情况及治疗期间患者不良症状的发生情况。
1.5 统计学处理
使用SPSS 15.0软件进行统计分析，研究所得计数资料均进行Χ2检验，计量资料均进行t检验，并以（x±s）进行表示。P<0.05，则视为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 4038例患者有1256例患者出现肝损伤的相关症状，占31.1%。1256例出现肝损伤相关症状的患者中恶心的发生率最高，为75.2%（945/1256），其次为乏力34.6%（432/1256），皮疹30.1%（378/1256），腹部不适25.9%（325/1256），发热15.8%（198/1256）、食欲不振4.1%（52/1256）、其他肝损伤症状2.2%（28/1256）。
2.2 相关症状分布：1256例出现肝损伤相关症状患者中，有1165例（92.1%）出现1～3种症状，出现单一症状患者524例（45.0%），单一症状中恶心的发生率最高，为50.2%（314/625），其次为皮疹，腹部不适、乏力;出现2种症状的患者为325例（27.9%），出现3种症状者169例（14.5%），出现4种症状者92例（7.9%），出现5种症状者52例（4.5%），出现6种症状者3例（0.3%）。
2.3 症状出现时间
1256例存在肝损伤相关症状的患者中，1145例（91.2%）患者在治疗一个月内出现症状，135例（10.7%）患者在治疗当天出现症状，累计治疗3天内出现症状者578例（45.7%），累计2周内出现症状者978例（77.9%），累計出现在强化期内者1158例（92.2%）。
2.4 肺结核患者治疗后出现相关症状者肝损伤的发生情况，详见表1。
表1 肺结核患者治疗后出现相关症状者肝损伤的发生情况（n;%）
注：a：RR值=该症状者肝损伤发生率/无该症状者肝损伤发生率;bRR值=该症状者中重度肝损伤发生率/无该症状者中重度肝损伤发生率。
3 结论
药物性肝损伤是指由药物或其代谢产物所引起的肝功能检测异常，系药物引起的肝脏毒性，不包括非药物成分引起的肝脏损伤[4]。药物性肝损伤是抗结核治疗期间患者常见问题之一。如何降低抗结核治疗所引起的药物性肝损伤是临床研究者一直关注的问题。
本次研究从不良反应症状入手，分析患者在抗结核治疗后肝功能损伤相关症状的发生情况，以及出现不良症状患者发生肝功能损伤的风险，旨在为临床提供更多的信息。研究回顾性分析了4038例肺结核患者的临床资料，结果发现：4038例患者有1256例患者出现肝损伤的相关症状，占31.1%。1256例出现肝损伤相关症状的患者中恶心的发生率最高，为75.2%，其次为乏力34.6%，皮疹30.1%，腹部不适25.9%，发热15.8%、食欲不振4.1%、其他肝损伤症状2.2%，且有1165例（92.1%）出现1～3种症状，症状多发生于强化期，本次研究与房宏霞[5]等学者的研究结果基本一致。这是由于抗结核药物所引起的肝损伤大多为肝细胞中毒性损伤和过敏性损伤，临床上一般将发生在2个月以内的不良反应，如皮疹、恶心、发热等看作是超敏反应，而超过2个月以上者则考虑为毒性反应[6]，本组研究患者均为超敏反应。本次研究还发现：发热者肝损伤的发生率为7.5%，中重度肝损伤的发生率为6.1%，恶心为13.2%和5.9%，乏力为11.1%和5.1%，皮疹11.6%、5.6%，腹部不适16.6%和8.6%，食欲不振为71.2%和55.8%，其他为57.1%和42.9%，存在肝损伤症状的患者发生肝损伤的机率大大高于无症状患者。说明食欲不振、恶心、腹部不适、乏力、其他肝损伤症状是导致肝损伤发生的危险因素，其中以食欲不振和其他肝损伤发生肝损伤和中重度肝损伤的风险最大。这提示我们，在临床治疗过程中应定期检测患者肝功能，一旦发生食欲不振、恶心等肝损伤相关症状，要及时采取相关干预措施，避免发生严重肝损伤，保障患者的健康。
综上所述，在抗结核治疗期间大多数患者均会出现肝损伤的相关症状，症状主要发生在强化期内;食欲不振、恶心、腹部不适、乏力、其他肝损伤症状是提示肝损伤发生的危险性，临床治疗时应密切关注患者不良症状的发生情况并及时对症治疗，减少肝损伤的发生率。
参考文献
[1]吴念宁，黄绍标，陈万等.艾滋病合并结核病患者抗结核治疗中肝损伤情况调查[J].临床肺科杂志，2012，17（3）：461-462.
[2]黄爱君，夏愔愔，詹思延等.抗结核治疗中预防应用保肝药临床试验的中文文献系统评价[J].中华流行病学杂志，2010，31（7）：826-827.
[3]房宏霞，武珊珊，吕晓珍等.抗结核治疗期间患者出现肝损伤相关症状与致肝损伤的关系分析[J].中国防痨杂志，2013，35（10）：816-822.