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[摘要] 目的 探讨目前临床上应用的抗结核药物引起肝功能损害状况。 方法 回顾性分析笔者所在医院2010年3月～2011年3月收治的85例结核病患者应用抗结核药物导致的肝脏功能受损的临床资料，并对肝功能损害情况与患者年龄、生活习惯、既往病史、应用抗结核药物时间以及结核病类型的关系进行分析。 结果 应用抗结核药物导致肝功能损害的时间多发生于用药2～6周；60岁以上患者发生肝功能损害的几率明显高于60岁以下（P＜0.05）；有既往病史、嗜酒和粟粒型肺结核的患者发生肝功能损害的几率较高（P＜0.05）。 结论 用药强化期内、老年患者、有既往病史、嗜酒习惯以及患粟粒型肺结核的患者在使用抗结核药物治疗时易发生肝功能损害，因此应针对患者的年龄及个体状况选择适当的治疗方案。
[关键词] 肺结核；抗结核药物；肝功能损害
[中图分类号] R978.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）07-71-02
我国是世界上结核病多发国，近年来，结核病的发病率呈明显上升趋势[1]。目前治疗结核病最直接和最有效的手段还是服用抗结核药物，但是服用抗结核药物会在不同程度上引起肝功能的损害。有研究表明，使用抗结核药物引起的肝功能损害的概率约为12.6%[2]，这已成为抗结核治疗过程中的主要副作用。进一步评估抗结核药物的使用与肝功能损害发生的关系及探讨抗结核药物对肝功能造成损害的可能相关的因素已经越来越受到人们的重视。本研究对笔者所在医院2010年3月～2011年3月收治的应用抗结核药物导致肝脏功能受损的85例结核病患者临床资料进行回顾性分析，探讨了其临床特点并希望引起重视，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年3月～2011年3月在笔者所在医院肺科治疗的肺结核病患者348例，均符合2001年我国卫生部颁布的《结核病分类》的结核病诊断标准。应用抗结核药物治疗后发生肝功能损害者85例，占24.43%，其中男47例，女38例；年龄18～75岁，平均（48.7±8.9）岁，60岁以上患者46例，占54.12%；13例患者就诊前即有肝病史，占15.29%；11例患者嗜酒，占12.94%。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 抗结核治疗均采用一线标准化治疗方案HRZE （异烟肼0.3 g/次，qd；利福平0.45 g/次，qd；吡嗪酰胺0.75 g/次，Bid；乙胺丁醇0.75 g/次，qd，均口服）。用药第1个月内，每周复查肝功能，第2个月每两周复查肝功能，2个月后每月复查1次肝功能。
1.2.2 肝功能检查 治疗开始前检测患者的乙肝病毒标志物（HBV-M），治疗1周后开始检查肝功能。对肝功能正常者每两周检查1次，对发现肝功能异常的患者每周都要进行检查，如果病情严重，还要根据具体病情随时检查，并及时给予一定的治疗，防治病情恶化。记录肝功能出现异常的患者的临床表现、体征及时间等。
1.2.3 肝功能损害分级 通过连续两次测定谷丙转氨酶（ALT）和胆红素（TBiL）的值，并与正常值上限（ULN）进行比较。根据结果，划分为如下等级：（1）肝功能异常：ALT40～80 U；（2）轻度肝功能损害：ALT≤ULN×3或（和）TBiL≤ULN×2；（3）中度肝功能损害：ULN×3＜ALT≤ULN×10或（和）ULN×2＜ULN≤ULN×5；（4）重度肝功能损害：ALT＞ULN×10或（和）TBiL＞ULN×5。
1.3 统计学处理
采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，其中计数资料的组间比较采用x2检验，选α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肝功能损害状况
所选取的肺结核病患者348例在强化治疗期间没有出现死亡病例，但出现了85例肝功能受损的患者。其中，轻度损伤者为43例，占50.59%，中度损伤者37例，占43.53%，重度受损者5例，占5.88%。
2.2 肝功能受损的时间
从第2周检测肝功能状况开始，即发现有肝功能受损病例。其发生时间主要集中于第2～6周，其中使用抗结核药物后2内的有13例，占15.29%，第2～6周的有62例，占72.94%，第6周以后的10例，占11.76%。肝功能受损的发生与时间具有明显的联系。
2.3 肝功能受损与患者年龄之间的关系
85名肝功能受损的患者中，年龄≥ 60岁的共有46例，占54.12%；30～59岁的患者共21例，占24.71%；＜30岁的患者共有18例，占21.18%，老年组（年龄≥60岁）发生肝功能损害的比例明显高于其他组，差异有统计学意义（x2=4.143，P＜0.05）。
2.4 肝功能受损与既往病史及患者嗜酒习惯的关系
治疗前有肝病史的患者4例，其中2例为自身免疫性肝炎，另外2例为原发性硬化性胆管炎。治疗后此4名患者均发生了肝功能受损的情况，表明肝功能的受损与患者是否有既往肝病史具有密切关系。抗结核病患者中有20例有嗜酒的习惯，治疗后发现此20例中有14例都出现了肝功能受损，占70%。
2.5 肝功能受损与肺结核类型的关系
统计348例患肺结核的患者的结核病分型情况，并将各个类型的患者出现肝功能受损的情况与结核病类型进行比较，发现粟粒型肺结核患者发生肝损害的相对比例为47.06%，明显比其他两种类型的结核病患者在抗结核过程中发生肝损害的几率大，差异有统计学意义（x2=5.472，P＜0.05），见表1。
3 讨论
目前，利用异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺来治疗结核病已得到广泛使用，这也是WHO推荐的标准抗结核化治疗方案。但是有研究发现这些药物的使用均可以导致肝细胞损害[3]。本研究348例肺结核病患者中，出现肝功能损害总的发生率为24.43%，且肝功能损伤时间多发生于抗结核治疗开始后第2~6周。因此，在应用抗结核药物进行治疗时，应更加注重检查肝功能状况，以便及早发现和治疗肝功能损伤，避免造成严重的后果[4-5]。
本研究还发现，老年人相对更容易出现肝功能损伤。本研究中60岁以上的老人出现肝功能损伤的比例占到了一半以上，明显高于其他年龄段，这一结果与其他研究结果相似。
部分患者由于有既往病史或是生活习惯不当（嗜酒），也会造成肝功能受损的几率增大。肝脏出现过异常的患者肝功能容易受损的原因可能是该类患者之前患过的肝脏疾病引起的炎症可能仍处于潜伏期或恢复期，在药物诱导下更易发生病变。
综上所述，临床用抗结核病药物过程中注意避开损害肝脏的因素，同时也要密切关注患者在用药过程中的肝功能变化，定期复查肝功能，并合理使用护肝药物[6]。既要保证抗结核病过程的顺利进行，又要减少发生药物肝损害的机会。
[参考文献]
[1] Raviglione MC，Pio A.Evolution of WHO policies for tuberculosis control， 1948-2001[J].Lancet，2002，359（9308）：775.
[2] 夏惜倍，詹思延.国内抗结核药品不良反应发生率的综合分析[J].中华结核和呼吸杂志， 2007，30（6）：419-423.
[3] 林文锋.抗结核药物导致肝功能损害的临床分析[J].中西医结合肝病杂志，2011，21（4）：212-213.
[4] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组.中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组肝衰竭诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14（9）：643-646.
[5] 陆向荣，姚东坡，许光明，等.慢性肝病伴结核病时化疗方案的选择及肝损害的防治对策[J].临床肺科杂志，2008，13（6）：741.
[6] 党海燕.甘利欣治療抗结核药物性肝炎的疗效观察[J].中国医学创新，2010，7（29）：85-87.
（收稿日期：2012-03-05）
[关键词] 肺结核；抗结核药物；肝功能损害
[中图分类号] R978.3 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）07-71-02
我国是世界上结核病多发国，近年来，结核病的发病率呈明显上升趋势[1]。目前治疗结核病最直接和最有效的手段还是服用抗结核药物，但是服用抗结核药物会在不同程度上引起肝功能的损害。有研究表明，使用抗结核药物引起的肝功能损害的概率约为12.6%[2]，这已成为抗结核治疗过程中的主要副作用。进一步评估抗结核药物的使用与肝功能损害发生的关系及探讨抗结核药物对肝功能造成损害的可能相关的因素已经越来越受到人们的重视。本研究对笔者所在医院2010年3月～2011年3月收治的应用抗结核药物导致肝脏功能受损的85例结核病患者临床资料进行回顾性分析，探讨了其临床特点并希望引起重视，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
2010年3月～2011年3月在笔者所在医院肺科治疗的肺结核病患者348例，均符合2001年我国卫生部颁布的《结核病分类》的结核病诊断标准。应用抗结核药物治疗后发生肝功能损害者85例，占24.43%，其中男47例，女38例；年龄18～75岁，平均（48.7±8.9）岁，60岁以上患者46例，占54.12%；13例患者就诊前即有肝病史，占15.29%；11例患者嗜酒，占12.94%。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法 抗结核治疗均采用一线标准化治疗方案HRZE （异烟肼0.3 g/次，qd；利福平0.45 g/次，qd；吡嗪酰胺0.75 g/次，Bid；乙胺丁醇0.75 g/次，qd，均口服）。用药第1个月内，每周复查肝功能，第2个月每两周复查肝功能，2个月后每月复查1次肝功能。
1.2.2 肝功能检查 治疗开始前检测患者的乙肝病毒标志物（HBV-M），治疗1周后开始检查肝功能。对肝功能正常者每两周检查1次，对发现肝功能异常的患者每周都要进行检查，如果病情严重，还要根据具体病情随时检查，并及时给予一定的治疗，防治病情恶化。记录肝功能出现异常的患者的临床表现、体征及时间等。
1.2.3 肝功能损害分级 通过连续两次测定谷丙转氨酶（ALT）和胆红素（TBiL）的值，并与正常值上限（ULN）进行比较。根据结果，划分为如下等级：（1）肝功能异常：ALT40～80 U；（2）轻度肝功能损害：ALT≤ULN×3或（和）TBiL≤ULN×2；（3）中度肝功能损害：ULN×3＜ALT≤ULN×10或（和）ULN×2＜ULN≤ULN×5；（4）重度肝功能损害：ALT＞ULN×10或（和）TBiL＞ULN×5。
1.3 统计学处理
采用SPSS17.0统计软件进行数据分析，其中计数资料的组间比较采用x2检验，选α=0.05，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 肝功能损害状况
所选取的肺结核病患者348例在强化治疗期间没有出现死亡病例，但出现了85例肝功能受损的患者。其中，轻度损伤者为43例，占50.59%，中度损伤者37例，占43.53%，重度受损者5例，占5.88%。
2.2 肝功能受损的时间
从第2周检测肝功能状况开始，即发现有肝功能受损病例。其发生时间主要集中于第2～6周，其中使用抗结核药物后2内的有13例，占15.29%，第2～6周的有62例，占72.94%，第6周以后的10例，占11.76%。肝功能受损的发生与时间具有明显的联系。
2.3 肝功能受损与患者年龄之间的关系
85名肝功能受损的患者中，年龄≥ 60岁的共有46例，占54.12%；30～59岁的患者共21例，占24.71%；＜30岁的患者共有18例，占21.18%，老年组（年龄≥60岁）发生肝功能损害的比例明显高于其他组，差异有统计学意义（x2=4.143，P＜0.05）。
2.4 肝功能受损与既往病史及患者嗜酒习惯的关系
治疗前有肝病史的患者4例，其中2例为自身免疫性肝炎，另外2例为原发性硬化性胆管炎。治疗后此4名患者均发生了肝功能受损的情况，表明肝功能的受损与患者是否有既往肝病史具有密切关系。抗结核病患者中有20例有嗜酒的习惯，治疗后发现此20例中有14例都出现了肝功能受损，占70%。
2.5 肝功能受损与肺结核类型的关系
统计348例患肺结核的患者的结核病分型情况，并将各个类型的患者出现肝功能受损的情况与结核病类型进行比较，发现粟粒型肺结核患者发生肝损害的相对比例为47.06%，明显比其他两种类型的结核病患者在抗结核过程中发生肝损害的几率大，差异有统计学意义（x2=5.472，P＜0.05），见表1。
3 讨论
目前，利用异烟肼、利福平、乙胺丁醇和吡嗪酰胺来治疗结核病已得到广泛使用，这也是WHO推荐的标准抗结核化治疗方案。但是有研究发现这些药物的使用均可以导致肝细胞损害[3]。本研究348例肺结核病患者中，出现肝功能损害总的发生率为24.43%，且肝功能损伤时间多发生于抗结核治疗开始后第2~6周。因此，在应用抗结核药物进行治疗时，应更加注重检查肝功能状况，以便及早发现和治疗肝功能损伤，避免造成严重的后果[4-5]。
本研究还发现，老年人相对更容易出现肝功能损伤。本研究中60岁以上的老人出现肝功能损伤的比例占到了一半以上，明显高于其他年龄段，这一结果与其他研究结果相似。
部分患者由于有既往病史或是生活习惯不当（嗜酒），也会造成肝功能受损的几率增大。肝脏出现过异常的患者肝功能容易受损的原因可能是该类患者之前患过的肝脏疾病引起的炎症可能仍处于潜伏期或恢复期，在药物诱导下更易发生病变。
综上所述，临床用抗结核病药物过程中注意避开损害肝脏的因素，同时也要密切关注患者在用药过程中的肝功能变化，定期复查肝功能，并合理使用护肝药物[6]。既要保证抗结核病过程的顺利进行，又要减少发生药物肝损害的机会。
[参考文献]
[1] Raviglione MC，Pio A.Evolution of WHO policies for tuberculosis control， 1948-2001[J].Lancet，2002，359（9308）：775.
[2] 夏惜倍，詹思延.国内抗结核药品不良反应发生率的综合分析[J].中华结核和呼吸杂志， 2007，30（6）：419-423.
[3] 林文锋.抗结核药物导致肝功能损害的临床分析[J].中西医结合肝病杂志，2011，21（4）：212-213.
[4] 中华医学会感染病学分会肝衰竭与人工肝学组.中华医学会肝病学分会重型肝病与人工肝学组肝衰竭诊疗指南[J].中华肝脏病杂志，2006，14（9）：643-646.
[5] 陆向荣，姚东坡，许光明，等.慢性肝病伴结核病时化疗方案的选择及肝损害的防治对策[J].临床肺科杂志，2008，13（6）：741.
[6] 党海燕.甘利欣治療抗结核药物性肝炎的疗效观察[J].中国医学创新，2010，7（29）：85-87.
（收稿日期：2012-03-05）