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[摘要] 目的 探讨盐酸丙卡特罗联合酮替芬治疗小儿咳嗽变异性哮喘的短期临床疗效。 方法 将86例咳嗽变异性哮喘患儿随机分为治疗组及对照组各43例，治疗组口服盐酸丙卡特罗和酮替芬片，对照组口服沙丁胺醇片，同时两组均给予抗感染及综合对症治疗。 结果 治疗组总有效率88.37%，对照组总有效率46.51%，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 盐酸丙卡特罗联合酮替芬治疗小儿咳嗽变异性哮喘疗效显著。
[关键词] 盐酸丙卡特罗；酮替芬；咳嗽变异性哮喘
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）07-80-02
咳嗽是儿科呼吸系统最常见的症状之一，如咳嗽持续超过3周以上，不伴有明显的支气管及肺部疾病，即为慢性咳嗽。而咳嗽变异性哮喘是小儿常见慢性咳嗽原因之一。一般认为，只有出现喘息才是哮喘，这是一种片面的看法，1970年有学者首次报道了以咳嗽为主诉的哮喘，1972年Glauser称这类疾病为“变异型哮喘”[1]。即咳嗽变异性哮喘（cough variantasthma，CVA），又名过敏性咳嗽。CVA的病理生理改变与哮喘病同源，均为持续性气道炎症和气道高反应，在儿童中的患病率约为0.77%~5.00%[2]。笔者所在医院应用支气管扩张剂盐酸丙卡特罗联合酮替芬治疗CVA患儿43例，取得了良好的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年1月~2010年12月笔者所在医院门诊及住院部收治的86例CVA患儿，其中男46例，女40例，年龄2~12岁；有明确过敏史者16例，有家族哮喘史21例；均未出现喘息及哮鸣音，胸部X线检查无异常。全部患儿随机分为治疗组及对照组各43例，两组患儿在年龄、性别、发病情况等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准[3]
全部患儿均符合1992年全国儿科哮喘协作组制定的儿童哮喘诊断标准和治疗常规规定的诊断标准，即：（1）咳嗽持续或反复发作大于1个月，常具有清晨或夜间发作性咳嗽，痰少，运动后加重。（2）临床无感染征象，或经较长期抗生素治疗无效。（3）用支气管扩张剂可使咳嗽发作缓解（基本诊断条件）。（4）有个人过敏史或家族过敏史，气道反应性测定，变应原检查等可作为辅助诊断。1998年修订诊断常规补充，需除外其他原因引起的慢性咳嗽，气道高反应性特征及支气管激发试验阳性可做为辅助诊断[4]。
1.3 治疗方法
所有患儿均适当应用抗感染（抗病毒和/或抗细菌）及对症处理，且未给予激素治疗。治疗组给予口服盐酸丙卡特罗（浙江大冢制药有限公司， H10930017）和酮替芬（江苏鹏鹞药业有限公司， H32023636）联合治疗。盐酸丙卡特罗片：≤6岁者，12.5 μg/次；＞6岁者， 25 μg/次，间隔12 h口服一次，疗程1~2周。酮替芬片：≤6岁者，0.5mg/次；＞6岁者，1 mg/次，间隔12 h口服1次，疗程2~4周。对照组给予口服硫酸沙丁胺醇片（江苏亚邦爱普森药业有限公司， H32024535）：≤5岁者，0.5~1 mg/次；＞5岁者，2 mg/次，3次/d，疗程2周。期间停用其他β受体激动剂及茶碱类药物。
1.4 疗效判定标准
显效：服药1周后咳嗽症状消失，无夜间症状及活动后症状；有效：服药2周后咳嗽症状消失，无夜间症状及活动后症状；无效：服药2周后咳嗽症状、夜间症状及活动后症状均无明显改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1.5 统计学处理
应用SPSS17.0统计软件，进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组总有效率88.37%，对照组总有效率46.51%，两组有效率比较，差异有统计学意义（x2=17.158，P＜0.005）。见表1。
3 讨论
咳嗽变异性哮喘又名过敏性咳嗽，是儿科医师在临床工作中经常会遇到的一种慢性咳嗽，有统计小儿慢性咳嗽31.4%为CVA[5]。作为一种特殊类型的支气管哮喘，CVA是由IgE介导的以嗜酸性粒细胞浸润为主的多种细胞，细胞因子以及炎性介质参与的以可逆性气道狭窄与气道高反应性为特性的慢性气道炎症[6]；同时熊珍谊等[7]研究发现：CVA患儿的痰液的嗜酸性粒细胞，肥大细胞与咳嗽的持续时间呈显著相关，而持续的气道炎症，使支气管黏膜肿胀及受损，暴露的迷走神经末梢感受器受刺激，通过迷走神经通路直接引起咳嗽反射，或局部支气管收缩间接导致咳嗽，而夜间迷走神经张力增高致咳嗽加重[8]，CVA病因较为复杂，受遗传和环境因素双重影响，是一种潜在的隐匿性、不典型性哮喘，可发生在任何年龄阶段，唯一临床症状是慢性咳嗽，咳嗽特点是持续或反复发作大于1个月以上，常在夜间或清晨发作，痰少，运动后加重；临床无感染征象，体查无明显阳性体征及胸部X光片显示正常；用抗生素治疗效果不明显（合并感染者除外），而使用支气管扩张剂可使发作症状减轻。
盐酸丙卡特罗是一种拟交感神经药物，为第三代长效β2受体激动剂，与肺组织有较强的亲和力，对气管平滑肌上的β2肾上腺素能受体具有高度选择性，可使支气管平滑肌松驰，从而解除支气管平滑肌痉挛，有强大的支气管扩张作用；盐酸丙卡特罗可以增强呼吸道上皮肥大细胞膜上的腺苷酸环化酶的活性，促进细胞内有三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷（CAMP），使组织中的CANP含量增高，抑制肥大细胞释放炎性介质，因而有较强的抗过敏作用，能增加呼吸道上皮的稳定性[9]，同时具有对血清中P物质的抑制作用，能抑制由P物质刺激咳嗽受体诱发的咳嗽，还能促进呼吸道纤毛运动从而起到止咳袪痰作用[10]。富马酸酮替芬作为新一代抗变态反应药，具有很强的拮抗组织胺H1受体作用，同时可抑制多种炎性介质的合成与释放，阻止β2受体受体下调，故具有较强的抗过敏作用及一定的抗炎作用。两种药物合用既能使支气管迅速扩张，又能抑制哮喘炎症介质的释放，从而达到止咳平喘的治疗效果。
本资料应用盐酸丙卡特罗联合酮替芬治疗小儿咳嗽变异性哮喘，结果为治疗组的总有效率88.37%，明显高于对照组的46.51%，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组患儿的治愈率、有效率、咳嗽缓解天数均明显优于对照组的患儿。因此，两药合用可迅速降低气道高反应性和气道炎症，促进过敏性咳嗽症状消失。总而言之，盐酸丙卡特罗联合酮替芬治疗CVA临床疗效理想，总有效率88.37%，且不良反应轻微，安全性较好，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1] 陆际晨.咳嗽变异性哮喘（综述）[J].临床儿科杂志，1996；14（3）：205.
[2] 牛瑞，邵明举，刘波，等.咳嗽变异性哮喘在不明原因慢性咳嗽中的患病率及相关因素分析[J]. 中华流行病学杂志，2009，30（5）：156-157.
[3] 全国儿科哮喘协助组.儿童哮喘诊断标准和治疗常规[J].中华儿科杂志，1993，31（4）：222.
[4] 全国儿科哮喘防治協助组.儿童哮喘防治常规（试行）[J].中华儿科杂志，1998；36（12）：747.
[5] 董宗祈，陈孝萍，袁雄伟.咳嗽变异性哮喘71例临床分析[J].中国实用儿科杂志，1996，11（6）：368.
[6] 朱毅，陆丽华.孟鲁司特治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].中国临床医学2009，16（2）：67-68.
[7] 熊珍谊，任亦欣，张琪，等.痰液炎性细胞在儿童呼吸道感染后咳嗽与咳嗽变应性哮喘的比较级意义[J].中国实用儿科杂志，2002，17（9）：531-533.
[8] 朱琦，颜泽敏.咳嗽变异性哮喘患者的肺功能及气道反应性特征[J].中国实用内科杂志，1998，18（3）：215．
[9] Kimura KM，Katsumata U，Takahashi T，et，al.Procaterol in treatment of acute upper infections[J].Am Rew Respir Dis，1990，141：A387.
[10] Katsumata U，Sekizawa K，Inoue H，et al. Procaterol in treatment of bronchial asthma[J].Tohoku J Exp Med，1989，158：105.
（收稿日期：2012-03-05）
[关键词] 盐酸丙卡特罗；酮替芬；咳嗽变异性哮喘
[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 2095-0616（2012）07-80-02
咳嗽是儿科呼吸系统最常见的症状之一，如咳嗽持续超过3周以上，不伴有明显的支气管及肺部疾病，即为慢性咳嗽。而咳嗽变异性哮喘是小儿常见慢性咳嗽原因之一。一般认为，只有出现喘息才是哮喘，这是一种片面的看法，1970年有学者首次报道了以咳嗽为主诉的哮喘，1972年Glauser称这类疾病为“变异型哮喘”[1]。即咳嗽变异性哮喘（cough variantasthma，CVA），又名过敏性咳嗽。CVA的病理生理改变与哮喘病同源，均为持续性气道炎症和气道高反应，在儿童中的患病率约为0.77%~5.00%[2]。笔者所在医院应用支气管扩张剂盐酸丙卡特罗联合酮替芬治疗CVA患儿43例，取得了良好的临床疗效，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2008年1月~2010年12月笔者所在医院门诊及住院部收治的86例CVA患儿，其中男46例，女40例，年龄2~12岁；有明确过敏史者16例，有家族哮喘史21例；均未出现喘息及哮鸣音，胸部X线检查无异常。全部患儿随机分为治疗组及对照组各43例，两组患儿在年龄、性别、发病情况等方面比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。
1.2 诊断标准[3]
全部患儿均符合1992年全国儿科哮喘协作组制定的儿童哮喘诊断标准和治疗常规规定的诊断标准，即：（1）咳嗽持续或反复发作大于1个月，常具有清晨或夜间发作性咳嗽，痰少，运动后加重。（2）临床无感染征象，或经较长期抗生素治疗无效。（3）用支气管扩张剂可使咳嗽发作缓解（基本诊断条件）。（4）有个人过敏史或家族过敏史，气道反应性测定，变应原检查等可作为辅助诊断。1998年修订诊断常规补充，需除外其他原因引起的慢性咳嗽，气道高反应性特征及支气管激发试验阳性可做为辅助诊断[4]。
1.3 治疗方法
所有患儿均适当应用抗感染（抗病毒和/或抗细菌）及对症处理，且未给予激素治疗。治疗组给予口服盐酸丙卡特罗（浙江大冢制药有限公司， H10930017）和酮替芬（江苏鹏鹞药业有限公司， H32023636）联合治疗。盐酸丙卡特罗片：≤6岁者，12.5 μg/次；＞6岁者， 25 μg/次，间隔12 h口服一次，疗程1~2周。酮替芬片：≤6岁者，0.5mg/次；＞6岁者，1 mg/次，间隔12 h口服1次，疗程2~4周。对照组给予口服硫酸沙丁胺醇片（江苏亚邦爱普森药业有限公司， H32024535）：≤5岁者，0.5~1 mg/次；＞5岁者，2 mg/次，3次/d，疗程2周。期间停用其他β受体激动剂及茶碱类药物。
1.4 疗效判定标准
显效：服药1周后咳嗽症状消失，无夜间症状及活动后症状；有效：服药2周后咳嗽症状消失，无夜间症状及活动后症状；无效：服药2周后咳嗽症状、夜间症状及活动后症状均无明显改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1.5 统计学处理
应用SPSS17.0统计软件，进行统计分析，计量资料采用t检验，计数资料用x2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。
2 结果
治疗组总有效率88.37%，对照组总有效率46.51%，两组有效率比较，差异有统计学意义（x2=17.158，P＜0.005）。见表1。
3 讨论
咳嗽变异性哮喘又名过敏性咳嗽，是儿科医师在临床工作中经常会遇到的一种慢性咳嗽，有统计小儿慢性咳嗽31.4%为CVA[5]。作为一种特殊类型的支气管哮喘，CVA是由IgE介导的以嗜酸性粒细胞浸润为主的多种细胞，细胞因子以及炎性介质参与的以可逆性气道狭窄与气道高反应性为特性的慢性气道炎症[6]；同时熊珍谊等[7]研究发现：CVA患儿的痰液的嗜酸性粒细胞，肥大细胞与咳嗽的持续时间呈显著相关，而持续的气道炎症，使支气管黏膜肿胀及受损，暴露的迷走神经末梢感受器受刺激，通过迷走神经通路直接引起咳嗽反射，或局部支气管收缩间接导致咳嗽，而夜间迷走神经张力增高致咳嗽加重[8]，CVA病因较为复杂，受遗传和环境因素双重影响，是一种潜在的隐匿性、不典型性哮喘，可发生在任何年龄阶段，唯一临床症状是慢性咳嗽，咳嗽特点是持续或反复发作大于1个月以上，常在夜间或清晨发作，痰少，运动后加重；临床无感染征象，体查无明显阳性体征及胸部X光片显示正常；用抗生素治疗效果不明显（合并感染者除外），而使用支气管扩张剂可使发作症状减轻。
盐酸丙卡特罗是一种拟交感神经药物，为第三代长效β2受体激动剂，与肺组织有较强的亲和力，对气管平滑肌上的β2肾上腺素能受体具有高度选择性，可使支气管平滑肌松驰，从而解除支气管平滑肌痉挛，有强大的支气管扩张作用；盐酸丙卡特罗可以增强呼吸道上皮肥大细胞膜上的腺苷酸环化酶的活性，促进细胞内有三磷酸腺苷（ATP）转化为环磷酸腺苷（CAMP），使组织中的CANP含量增高，抑制肥大细胞释放炎性介质，因而有较强的抗过敏作用，能增加呼吸道上皮的稳定性[9]，同时具有对血清中P物质的抑制作用，能抑制由P物质刺激咳嗽受体诱发的咳嗽，还能促进呼吸道纤毛运动从而起到止咳袪痰作用[10]。富马酸酮替芬作为新一代抗变态反应药，具有很强的拮抗组织胺H1受体作用，同时可抑制多种炎性介质的合成与释放，阻止β2受体受体下调，故具有较强的抗过敏作用及一定的抗炎作用。两种药物合用既能使支气管迅速扩张，又能抑制哮喘炎症介质的释放，从而达到止咳平喘的治疗效果。
本资料应用盐酸丙卡特罗联合酮替芬治疗小儿咳嗽变异性哮喘，结果为治疗组的总有效率88.37%，明显高于对照组的46.51%，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组患儿的治愈率、有效率、咳嗽缓解天数均明显优于对照组的患儿。因此，两药合用可迅速降低气道高反应性和气道炎症，促进过敏性咳嗽症状消失。总而言之，盐酸丙卡特罗联合酮替芬治疗CVA临床疗效理想，总有效率88.37%，且不良反应轻微，安全性较好，值得临床推广使用。
[参考文献]
[1] 陆际晨.咳嗽变异性哮喘（综述）[J].临床儿科杂志，1996；14（3）：205.
[2] 牛瑞，邵明举，刘波，等.咳嗽变异性哮喘在不明原因慢性咳嗽中的患病率及相关因素分析[J]. 中华流行病学杂志，2009，30（5）：156-157.
[3] 全国儿科哮喘协助组.儿童哮喘诊断标准和治疗常规[J].中华儿科杂志，1993，31（4）：222.
[4] 全国儿科哮喘防治協助组.儿童哮喘防治常规（试行）[J].中华儿科杂志，1998；36（12）：747.
[5] 董宗祈，陈孝萍，袁雄伟.咳嗽变异性哮喘71例临床分析[J].中国实用儿科杂志，1996，11（6）：368.
[6] 朱毅，陆丽华.孟鲁司特治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J].中国临床医学2009，16（2）：67-68.
[7] 熊珍谊，任亦欣，张琪，等.痰液炎性细胞在儿童呼吸道感染后咳嗽与咳嗽变应性哮喘的比较级意义[J].中国实用儿科杂志，2002，17（9）：531-533.
[8] 朱琦，颜泽敏.咳嗽变异性哮喘患者的肺功能及气道反应性特征[J].中国实用内科杂志，1998，18（3）：215．
[9] Kimura KM，Katsumata U，Takahashi T，et，al.Procaterol in treatment of acute upper infections[J].Am Rew Respir Dis，1990，141：A387.
[10] Katsumata U，Sekizawa K，Inoue H，et al. Procaterol in treatment of bronchial asthma[J].Tohoku J Exp Med，1989，158：105.
（收稿日期：2012-03-05）