羟基红花黄色素A对骨性关节炎模型大鼠炎症因子水平及Notch信号通路的影响

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目的 探讨羟基红花黄色素A(HSYA)对骨性关节炎(OA)模型大鼠血清及滑膜中炎症因子水平及Notch信号通路的影响.方法 选取60只无特定病原体级雄性大鼠,按照随机数字表法分为空白对照组、模型对照组和HSYA 2.5、5、10 mg/kg组,每组12只.采用Mankins评分与关节炎指数(AI)评分评估造模是否成功.收集血清并分离关节滑膜,检测膝关节活动度、关节滑膜肿胀厚度及软骨含水率.采用酶联免疫吸附法检测血清及滑膜中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)、γ干扰素、IL-6、IL-17水平.实时荧光定量聚合酶链反应检测软骨组织Notch1 mRNA表达量.蛋白质印迹法检测软骨组织Notch信号通路相关蛋白Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1的表达.结果 与空白对照组比较,模型对照组大鼠软骨组织Mankins评分及AI评分均明显增加[(8.16±0.59)分比(1.03±0.08)分、(5.12±1.32)分比0分],膝关节活动度明显缩窄[(102±10)°比(157±7)°],关节滑膜肿胀厚度和关节软骨含水率明显增加[(0.41±0.06)mm比(0.23±0.08)mm、(45.2±2.2)%比(36.8±3.1)%](均P<0.05);与模型对照组比较,HSYA 2.5、5、10 mg/kg组大鼠软骨组织Mankins评分及AI评分均明显减少,膝关节活动度明显扩大,关节滑膜肿胀厚度和关节软骨含水率均明显降低(均P<0.05).与空白对照组比较,模型对照组大鼠血清及滑膜中TNF-α、IL-1β、γ干扰素、IL-6、IL-17含量,关节软骨组织中Notch1 mRNA及Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05);与模型对照组比较,HSYA 2.5、5、10 mg/kg组大鼠血清及滑膜中TNF-α、IL-1β、γ干扰素、IL-6、IL-17含量,关节软骨组织中Notch1 mRNA及Notch1、Hes1、Hes5、Jagged1蛋白表达水平均明显降低(均P<0.05).结论 HSYA能够明显降低OA大鼠体内炎症因子含量而减轻软骨损伤,这种作用可能是通过抑制Notch信号通路实现的.
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