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目的 以氧化应激和神经炎症为切入点,考察左乙拉西坦治疗阿尔茨海默病的药效和潜在机制.方法 淀粉样蛋白前体蛋白/I型早老素双转基因(amyloid precursor protein-swe/presenilin-1-1dE9,APP/PS1)模型小鼠按照体质量每2d通过尾静脉注射不同剂量左乙拉西坦(5,10,20 mg·kg-1),连续给药30 d.自主活动试验考察实验动物自主活动能力;Morris水迷宫试验考察实验动物认知能力;免疫组化试验考察实验动物海马脑区小胶质细胞活化程度;半胱天冬酶-l(caspase-l)活力检测试剂盒考察实验动物海马脑区caspase-1活力;蛋白免疫印迹试验考察实验动物海马脑区白介素-1β(interleukin-1β,IL-iβ)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族pyrin 结构域蛋白3(NOD-,LRR-and pyrin domain-containing protein 3,NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(apoptosis-associated speck-like protein containing a CARD,ASC)、caspase-1 蛋白表达水平;比色法试剂盒检测实验动物海马脑区超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)活力、谷胱甘肽(glutathione,GSH)水平、过氧化氢(H202)含量和丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平.结果 与空白组小鼠相比,APP/PS1模型组小鼠的逃避潜伏期显著延长,且海马脑区小胶质细胞活化程度明显加剧,IL-1β水平明显增加,NLRP3和caspase-1蛋白水平明显增加,SOD活力显著下降,GSH水平显著减少,MDA水平显著增加.与模型组相比,左乙拉西坦10 mg·kg-1和20 mg·kg-1可以显著缩短APP/PS1小鼠逃避潜伏期,显著减轻海马脑区小胶质细胞活化程度,显著降低IL-lβ水平,显著减少NLRP3和caspase-1蛋白水平,显著增加SOD活力和GSH水平、显著减少MDA水平.结论 左乙拉西坦可以显著改善APP/PS1小鼠的认知功能,其作用机制可能与抑制炎症小体的活化和氧化应激密切相关.