五味子乙素对胶质瘤大鼠新辅助化疗敏感性的影响

• 作 者: 李德东 杨陈祎 孙健 高洁 赵丽娜 王海云
• 机 构: 天津医科大学第二医院麻醉科 300211；天津医科大学三中心临床学院 天津市第三中心医院麻醉科 天津市肝胆疾病研究所 天津市重症疾病体外生命支持重点实验室 300170,天津医科大学三中心临床学院 天
• 出 处: 中华麻醉学杂志
• 发表日期: 2020年40期
• 关键词: 五味子乙素 神经胶质瘤 化学疗法 辅助

目的

评价五味子乙素对胶质瘤大鼠新辅助化疗敏感性的影响。

方法

健康雄性Wistar大鼠72只，体重180～200 g，采用随机数字表法分为6组(n＝12)：假手术组(Sham组)、胶质瘤组(G组)、新辅助化疗组(T组)、五味子乙素10 mg/kg+新辅助化疗组(S₁+T组)、五味子乙素20 mg/kg+新辅助化疗组(S₂+T组)和五味子乙素40 mg/kg+新辅助化疗组(S₃+T组)。右侧尾状核区注射10 μl C6胶质瘤细胞悬液，制备胶质瘤模型。T组于造模后10 d时给予替莫唑胺25 mg/kg灌胃，连续6 d；S₁+T组、S₂+T组、S₃+T组于造模后10 d时分别给予五味子乙素10、20、40 mg/kg和替莫唑胺25 mg/kg灌胃，连续6 d。于造模后18 d时，每组取6只大鼠，剥离瘤体并称重；取瘤体核心区组织，采用Western blot法检测基质金属蛋白-2(MMP-2)、MMP-9和谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)表达水平。其余6只大鼠记录生存时间。

结果

与Sham组比较，其余5组生存时间缩短，瘤体组织MMP-2、MMP-9和GPX4的表达上调(P<0.05)；与G组比较，T组、S₁+T组、S₂+T组、S₃+T组瘤体重量下降，生存时间延长，瘤体组织MMP-2、MMP-9和GPX4的表达下调(P<0.05)；与T组比较，S₁+T、S₂+T组和S₃+T组瘤体重量下降，生存时间延长，瘤体组织MMP2、MMP9和GPX4表达下调(P<0.05)；与S₂+T组比较，S₁+T组和S₃+T组瘤体重量升高，生存时间缩短，瘤体组织MMP2、MMP9和GPX4的表达上调(P<0.05)；S₁+T组和S₃+T组上述各指标比较差异无统计学意义(P>0.05)。

结论

五味子乙素可增强胶质瘤大鼠新辅助化疗的敏感性，可能与抑制肿瘤侵袭转移和促进铁死亡有关，其中20 mg·kg^-1·d^-1效果最佳。