【摘 要】
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目的探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)表达水平的动态变化及托吡酯干预对其表达的影响和
【机 构】
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山东大学山东省立医院新生儿科,山东大学齐鲁医院心内科
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目的探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)表达水平的动态变化及托吡酯干预对其表达的影响和机制。方法152只新生7日龄大鼠随机分为假手术组、单纯缺氧缺血组、托吡酯治疗组,后者根据损伤后托吡酯不同时间给药又分成预处理组,后处理组及延迟治疗组,通过建立HIBD动物模型,应用HE染色、免疫组织化学及Westernblotting等方法,观察HIBD后不同时期大脑皮质GDNF的动态表达变化及托吡酯不同时间给药对其表达的影响。结果①托吡酯预处理组和后处理组脑组织损伤较单纯缺氧缺血组明显减轻,预处理组作用又好于后处理组。②GDNF的表达于缺氧缺血后12h开始上升,2d进一步增加,3d达高峰,5d时回落;其中预处理组和后处理组GDNF的表达较单纯缺氧缺血组同一时间点上相比增加显著,差异有统计学意义(χ2分别为15.4,8.9,P均<0.05);而延迟处理组GDNF的表达与单纯缺氧缺血组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论①HIBD后GDNF表达变化存在一定的时序性规律,于损伤后第3天达最高水平。②托吡酯的治疗时间窗较短,为缺氧缺血后2h之内,且预防性用药(损伤前给药)对神经元的保护作用强于紧急用药(损伤后给药)。③托吡酯脑保护作用机制之一通过增加胶质细胞分泌GDNF实现。
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