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探讨微小RNA(miRNA,miR)-129通过N-乙酰氨基半乳糖基转移酶1(GALNT1)/转化生长因子-β1(TGF-β1)信号转导通路影响慢传输型便秘(STC)发生的机制。
方法共纳入46例患者28例为重度结肠STC患者,18例为非STC患者)。采用免疫组织化学技术检测结肠组织中Cajal间质细胞(ICC)的形态及数量,Western blot检测结肠组织中GALNT1/TGF-β1信号通路的表达/活化水平。
结果免疫组织化学结果显示,STC病变结肠各个区域c-Kit标记的ICC细胞数较对照组显著减少(22.17±3.28比28.69±3.53,P<0.05),并且分布异常。同时Western blot结果显示STC组c-Kit蛋白、Smad6/7较正常组显著下降(c-Kit:0.462±0.099比0.783±0.178,P<0.01);(Smad6/7:0.626±0.058,比0.799±0.035,P<0.01);TGF-β1在两组差异无统计学意义(0.476±0.028比0.511±0.044,P>0.05)。
结论STC病变结肠中ICC细胞可能发生细胞转分化,从而使病变结肠中ICC分布和功能异常。其分子机制明显是miR-129负调控GALNT1/TGF-β1信号转导通路,并与Smad6/7抑制作用下降相关。