【摘 要】
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目的 探讨吡格列酮对非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠胰岛炎和糖尿病的影响及其作用机理.方法 4周龄NOD雌性小鼠随机分为3组, 分别摄食0.01% (小剂量组, 23只) 和0.04%(大剂量组,25只) 的吡格列酮混合饲料和普通营养饲料 (对照组,25只).每周检测尿糖1次,发现阳性后用血糖仪测血糖,连续2次血糖≥16.7 mmol/L即诊断为糖尿病.各组取12周龄未患病的小鼠胰腺组织切片HE染色后
【机 构】
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广东省人民医院内分泌科,410011,长沙,中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所,410011,长沙,中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所,410011,长沙,中南大学湘雅二医院代谢内分泌研究所,4100
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目的 探讨吡格列酮对非肥胖性糖尿病(NOD)小鼠胰岛炎和糖尿病的影响及其作用机理.方法 4周龄NOD雌性小鼠随机分为3组, 分别摄食0.01% (小剂量组, 23只) 和0.04%(大剂量组,25只) 的吡格列酮混合饲料和普通营养饲料 (对照组,25只).每周检测尿糖1次,发现阳性后用血糖仪测血糖,连续2次血糖≥16.7 mmol/L即诊断为糖尿病.各组取12周龄未患病的小鼠胰腺组织切片HE染色后计算胰岛炎积分,取脾后制成脾细胞悬液行细胞培养72 h,酶联免疫吸附试验法测定血清、脾细胞培养液上清干扰素-γ(IFN-γ)和白介素(IL)-4水平;抽提胰腺总RNA后行反转录-聚合酶链反应半定量检测IFN-r mRNA水平.结果 (1) 30周龄时,对照组、小剂量组和大剂量组糖尿病发病率分别为80.0%、60.9% 和60.0%(P>0.05);但在下列时点药物组与对照组发病率之间差异有显著意义(P<0.05):小剂量组:①100 d时发病率0%对16%;185 d时发病率39%对68%;②大剂量组:110 d时:0% 对 16%;120 d时:4% 对 24%;135 d时:12%对 36%.(2) 12周龄时,小剂量组、大剂量组和对照组胰岛炎积分分别为1.01±0.68、1.19±0.84和1.99±0.75(P>0.05);但总药物组和对照组相比差异有显著意义(1.12±0.75对1.99±0.75, P<0.05).(3)12周龄药物组与对照组血清、脾细胞上清IFN-r/IL-4比值、胰腺内IFN-r mRNA水平差异无显著性(P>0.05).结论吡格列酮能在一定程度上减轻NOD小鼠胰岛炎而延缓其糖尿病的发生,其作用机制可能通过Th1/Th2免疫偏移以外的途径。
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