为诊断和合理治疗新生儿同种免疫性血小板减少症而研制的人类抗体

来源 :国外医学.输血及血液学分册 | 被引量 : 0次 | 上传用户:a4198673
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采用重组技术,通过一种设计和构建方法可研制出人类抗体。作者应用V基因噬菌体显示技术,研制出了一种针对HPA-1a的人类单链可变功能区抗体片段(scFv),这种scFv预防多克隆抗-HPA-1a与血小板结合,阻断了母亲的抗-HPA-1a对胎儿血小板的破坏。为了研制一种有治疗作用的抗体,作者用RhD/抗-D模型设计了一个显性基因,该基因编码一种不能结合经典Fc受体的IgG和Clq。为了完成这个工作,作者以IgG2的脯氨酸/缬氨酸/丙氨酸替换残基233-235,通过IgG4的甘氨酸和丝氨酸/丝氨酸替换残基327和330/331,在IgG支架上应用定向的位点引起突变。用抗-D Fog-1的V基因重组这种变异的稳定区。研制出的这种IgG抗-D抗体不能触发 Using recombinant techniques, human antibodies can be developed through a design and construction approach. Using V gene phage display technology, the authors developed a human single chain variable domain antibody fragment (scFv) against HPA-1a that prevents polyclonal anti-HPA-1a binding to platelets and blocks mothers Of anti-HPA-1a destruction of fetal platelets. To develop a therapeutic antibody, the authors designed a dominant gene using the RhD / anti-D model, which encodes an IgG and Clq that does not bind to the classical Fc receptor. To accomplish this work, the authors replaced residues 233-235 with proline / valine / alanine of IgG2, residues 327 and 330/331 with glycine and serine / serine of IgG4, and orientation on an IgG scaffold The site of mutation causes. The stable region of this variation was recombined with the V gene of anti-D Fog-1. This IgG anti-D antibody developed can not be triggered
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