【摘 要】
：
以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经酰化、脱水、C-烷烃化反应、得到关键中间体α-异丙基-3,4-二甲氧基苯乙腈(5);再以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经酰化、还原、N-烷烃化反应得到N-(γ-氯丙基)-N-甲基-3,4-二甲氧基苯乙胺(2);2与5经过缩合得到了最终产物维拉帕米,总收率为25.4％,其结构经1 H NMR和13 C NMR确证.该合成路线具有原料廉价易得、操作简便、反应条件温和、后处理简便、收率较好等优点,具有较高的工业化前景.
【机 构】
：
常州大学药学院,江苏常州 213164
论文部分内容阅读
以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经酰化、脱水、C-烷烃化反应、得到关键中间体α-异丙基-3,4-二甲氧基苯乙腈(5);再以3,4-二甲氧基苯乙酸为原料,经酰化、还原、N-烷烃化反应得到N-(γ-氯丙基)-N-甲基-3,4-二甲氧基苯乙胺(2);2与5经过缩合得到了最终产物维拉帕米,总收率为25.4％,其结构经1 H NMR和13 C NMR确证.该合成路线具有原料廉价易得、操作简便、反应条件温和、后处理简便、收率较好等优点,具有较高的工业化前景.
其他文献
以全国综合气象信息共享平台(China Integrated Meteorological Information Service System,简称CIMISS)内气象资料为数据源,设计一个气象综合观测自动化监控报警系统,实时监控观测数据的传输情况,同时通过收集历年来各地区观测到的历史极值、故障和数据异常情况,建立要素阈值算法判断气象观测数据是否异常,并将异常告警信息分别推送至电脑端和手机微信端,方便气象工作人员查看,及时进行故障处理.该系统集多个监控平台为一体,对气象观测数据监控和告警效果良好,大大提
为了寻找高效、低毒的抗肿瘤药物,基于分子杂交策略,将苯并[b]氮杂(卓) 结构引入查尔酮母体结构中,设计了12个未见文献报道的苯并[b]氮杂(卓)-查尔酮杂合物(7a～7l).并以苯胺为原料,经N-烷基化、羰基化、水解、环化和Claisen-Schmidt缩合反应合成了7a～7l,其结构经1 H NMR,13 C NMR和HR-MS(ESI)表征.采用MTT法评估了目标化合物对人胃癌细胞(HGC-27)、人肝癌细胞(HepG2)、人非小细胞肺癌细胞(A549)和人正常胃粘膜上皮细胞(GES-1)的抗增殖活
以硝基异噁唑苯乙烯与靛红衍生的三氟甲基亚胺为原料,在有机碱三乙胺的催化作用下,发生Michael加成环化反应,得到了12个未见文献报道的异噁唑-三氟甲基螺环氧化吲哚类化合物3a～3l,产率73％～89％,dr值10/1～>20/1,其结构经1H NMR,13C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,通过单晶进一步进行了确定化合物3e的相对构型.该类化合物含有连续4个立体中心,其中包含一个螺环季碳中心.采用MTT法研究了3a～3l对人白血病细胞(K562)的体外抗肿瘤活性.结果表明:化合物3c,3d,3
以3-溴丙炔、频哪醇硼烷和氧化吲哚或β-酮酸酯为原料,经过两步反应合成了4个含氧化吲哚官能团的烯基硼酸酯2a～2d和5个β-酮酸酯取代的烯基硼酸酯化合物3a～3e,其结构经1 H NMR,13 C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征.目标化合物可作为有机合成子用于新型串联反应的开发,进而为创新药物的筛选提供新化合物.
3′3-二取代吲哚酮类化合物是一类重要的有机合成中间体,是许多天然生物碱或者药物的结构母核,该类化合物的合成是为近十几年研究的热点之一.3-取代吲哚酮的直接官能化是合成3′3-二取代吲哚酮类化合物常用的方法之一,以3-芳基吲哚酮与联烯酰胺为底物,磷酸为催化剂,室温条件下,通过一步加成反应得3′3-二取代吲哚酮类化合物,收率60％～70％,该反应的原料廉价易得,反应条件温和,经济高效,符合原子经济学的理念.
和厚朴酚具有广泛的药理活性,尤其是在结肠癌的治疗上有潜在的生物活性,但是由于自身的理化性质,导致其在开发利用中存在许多缺点.为了改善和厚朴酚稳定性差、水溶性低等缺点,通过糖基化改造进行结构修饰,再通过分子对接和网络药理学初步探究和厚朴酚衍生物防治结肠癌的作用机制.分别以D-半乳糖、D-葡萄糖、α-乳糖等为起始原料,通过对糖羟基保护与去保护,得到一系列单糖、二糖、三糖片段,将得到的糖片段对1的4′-OH进行修饰,合成了4种和厚朴酚糖苷化衍生物2～5,其结构经1 H NMR、13 C NMR鉴定.采用Swis
设计、合成并表征了2种不同烷基链长取代的大位阻二芳基甲基吡啶亚胺配体及其相应的钯配合物.这些钯催化剂在乙烯与丙烯齐聚中表现出高活性(1.6×105 g·mol-1h-1),反应能够生成低分子量的超支化(BD=112～238/1000C)乙烯与丙烯齐聚物(MHNMR=258～478 g·mol-1).最为重要的是,通过利用这些吡啶亚胺钯催化剂催化乙烯或丙烯与丙烯酸甲酯共齐聚,能够得到超支化高插入率(24.3 mol％)的极性官能团化的乙烯与丙烯齐聚物.这些极性官能团位于齐聚物支链的末端.这类新型的钯催化剂为
基于新的合成方法学研究,以色酮-3-甲酸1与二级胺2为原料,在无催化剂条件下,在二氯甲烷中发生Michael加成/脱羧/开环反应,合成了15个水杨酮烯胺化合物3a～3o,产率72％～92％,其结构经1 H NMR,13 C NMR和HR-MS(ESI-TOF)表征,并进一步通过单晶确定化合物3o的结构.该方法不需要任何催化剂,利用色酮-3-甲酸的高活性和二级胺的亲核性发生Michael加成反应,生成的中间体不稳定,发生脱羧和开环反应产生目标产物水杨酮烯胺化合物3,可以为天然产物的全合成提供多样性的合成子或
以三(4-(吡啶-4-基)苯基)胺和Cu4I4(PPh3)4为原料,在水热条件下合成了一个新的Cu(Ι)配合物[Cu2I2(TPPA)2]n·4H2O[1,TPPA=三(4-(吡啶-4-基)苯基)胺],其结构经IR、元素分析、X-射线单晶衍射表征.1属正交晶系,Pbcn空间群,晶胞参数a=29.257(5)?,b=12.621(2)?,c=18.304(4)?,α=90°,β=90°,γ=90°.固态荧光测试结果显示,在365 nm激发态下,配合物1在低温时具有多重发射峰,在CIE坐标下对其颜色做了一定的