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摘要：对丙酸氟替卡松的药理，用法及临床应用进行分析。本品脂溶性最好，水溶性最差，其结晶不易在人支气管液体中溶解，增加药物在气道的沉积，减慢药物的释放，使局部作用时间延长。本品气雾剂或干粉吸入剂用于哮喘的预防性治疗。本品鼻喷雾剂用于治疗和预防季节性过敏性鼻炎（包括花粉症）及常年性过敏性鼻炎。
关键词：丙酸氟替卡松；药理分析；临床应用
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）03-0290-02
丙酸氟替卡松（FP）商品名辅舒酮气雾剂，系最新吸入型激素制剂。作用类似丁地去炎松，抗炎作用比 BUD强2倍左右。FP与GCR的亲和力较强，其活性GC-GCR复合物的稳定性增加，半衰期延长，从而其局部抗炎作用较强[1]。FP对HPA轴几无影响，安全性较好。现对丙酸氟替卡松的药理，用法及临床应用进行分析如下。
1 药动学
本品吸入给药的绝对生物利用度因采用的吸入装置不同而异，在12%～26%之间。吸入体内的药物在肺组织中沉积量高，并可经肺吸收至全身，进入全身的剂量与吸入剂量（500～2000μg）呈线性关系。另有部分被咽下的药物在胃肠道极少被吸收，口服绝对生物利用度少于1%。
本品局部外用可从正常完整皮肤吸收；且皮肤有炎症（或其他皮肤病）时，药物经皮吸收量增加。大鼠局部应用1g/kg放射标记的0.05%本品乳膏和软膏24小时，约5%的药物经皮吸收至全身。
药物吸收后在肝脏经细胞色素P4503A4介导的5-氟甲基硫代羰酸酶群水解，生成无活性的17-β-羧酸代谢物。本品血浆蛋白结合率为91%，静脉给予本品1mg，血浆清除率为1093ml/min，平均终末半衰期为7.2小时。咽下的药物主要以原形随粪便排出。
2 药理机制和体内过程
丙酸氟替卡松是葛兰素威康公司新近推出的一种目前局部抗炎活性最强、全身副作用最少的吸入性糖皮质激素制剂。哮喘患者吸入1000μg丙酸氟替卡松后在肺与全身的分布比例是70：100，吸入30分钟后，与糖皮质激素受体结合的浓度即可达高峰，比布地奈德快60分钟。吸收入血后在肝脏中几乎一次性代谢，并水解为羧基酸衍生物。由于丙酸氟替卡松具有高脂溶性的特性，其半衰期较长，有不同报道，在7.8～14小时之间。
丙酸氟替卡松在所有可具吸入性的糖皮质激素中，丙酸氟替卡松的脂溶性为所有吸入性糖皮质激素之首，通常情况下糖皮质激素的脂溶性越高，其局部抗炎活性就越强，其药理机制是脂溶性越高，吸入的糖皮质激素的结晶在支气管内的溶解度就越小，溶解速度就越慢，丙酸氟替卡松的药物溶解时间明显长于其他吸入糖皮质激素，溶解时间>8小时，是布地奈德的80倍，这就使得吸入的丙酸氟替卡松在气道粘膜和肺组织中的沉积时间延长，并可在气道粘膜的局部形成了可以使糖皮质激素释放减缓的微仓库，使糖皮质激素在肺和气道中缓慢释放，从而大大延长了糖皮质激素与糖皮质激素受体的结合时间，增加了作用强度和延长了与受体结合的半衰期；加上脂溶性越高，药物就越容易穿过细胞膜与糖皮质激素受体结合，因此局部抗炎活性就越强；由于丙酸氟替卡松的高脂溶性还可增加对糖皮质激素受体的亲和力，从而使糖皮质激素与糖皮质激素受体结合的时间大大延长，使糖皮质激素-糖皮质激素受体复合物的稳定性增加和半衰期延长，使得吸入的丙酸氟替卡松的气道局部抗炎效应增加[2]。糖皮质激素受体的亲和力与人体的皮肤苍白试验有良好相关性，目前皮肤苍白试验是判断糖皮质激素局部抗炎活性的最为直接而重要的指标，研究已经表明随着糖皮质激素脂溶性的增加，糖皮质激素受体的亲和力就增强，而皮肤苍白试验证实的局部抗炎活性就越强。同时由于丙酸氟替卡松的高脂溶性使其在气道内较易透过细胞膜，属被动转运中的简单扩散方式，增加了药物的通透速率，提高了抗炎强度。
丙酸氟替卡松的上述作用特点使得其在气道局部具有较高的抗炎活性和较少的全身副作用，目前丙酸氟替卡松已经成为国外防治慢性哮喘的最常用药物，成为目前临床上吸入糖皮质激素防治哮喘的研究热点，但目前该药尚未进入我国临床。
3 用法和剂量
辅舒酮防治哮喘通过气雾剂和粉雾剂吸入给药，通常情况下辅舒酮的吸入剂量分为起始吸入剂量和维持吸入剂量，起始吸入剂量为治疗开始至治疗3个月时间左右使用的剂量，维持吸入剂量为长期防治哮喘的剂量。两种剂量的确定均应根据年龄和病情严重程度来决定，起始吸入剂量每日在100～2 0000μg之间选择，在治疗过程中应根据病情的变化和各个病人对药物的不同反应随时或定期进行调整，在病情得到控制后确定一个能控制哮喘症状的最低维持剂量。对于已经使用二丙酸倍氯米松气雾剂吸入的病人，改用吸入辅舒酮时，可以将二丙酸倍氯米松吸入剂量的50%作为辅舒酮的维持吸入剂量。
3.1成人和16岁以上青少年起始吸入剂量 辅舒酮的起始吸入剂量应在每日200～2000μg之间根据不同的病情严重程度来判断和决定：轻度持续性哮喘的起始剂量：为100～250μg/次，每日2次。中度哮喘的起始剂量：为250～500μg/次，每日2次。重度哮喘的起始剂量：为500～1000μg/次，每日2次。
3.216岁以下少年儿童的起始吸入剂量 对于16岁以下少年儿童应根据病情的严重程度和身体发育情况，每日的起始吸入剂量在100～1200μg之间选择，对于5岁以下的哮喘儿童每日的起始吸入剂量可在100～200μg之间确定。
3.3维持剂量的调整 确定一个合适的维持剂量对于哮喘病情的长期控制而不出现明显副作用是非常重要的。维持剂量的确定通常依据病人对辅舒酮的反应和医生对治疗过程中病情严重程度的变化而作出，每1～3个月进行一次剂量调整，原则上维持剂量应是能控制气道炎症（即气道反应性恢复正常和临床症状完全缓解）的最低剂量，即最低有效剂量。
4 注意事项
对本品过敏者；哮喘持续状态或其他哮喘急性发作者；干粉吸入剂禁用于对乳蛋白严重过敏者；外用制剂禁用于玫瑰痤疮、寻常痤疮、酒渣鼻、口周皮炎、肛周及外阴瘙痒、原发性皮肤病毒感染（如单纯疱疹、水痘等）及细菌（或真菌）感染等患者；外用制剂禁用于1岁以下婴儿。肺结核（包括活动性肺结核及稳定期肺结核）患者；全身性感染者（如真菌、细菌、病毒、寄生虫引起的全身感染）；糖尿病患者；过敏体质者。儿童用药可导致生长延迟、体重增长缓慢及颅内压增高等[3]。此外，儿童体表面积与体重之比较大，局部用药发生反馈性下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）抑制的危险性更大。因此，儿童应谨慎用药，应尽可能采用最低有效治疗剂量并避免长期持续使用（连续用药4周以上的安全性和有效性尚不明确）。外用制剂禁用于1岁以下婴儿。长期大剂量使用，易引起骨质疏松，甚至骨质疏松性骨折。尚缺乏妊娠期间应用本品的安全性资料。妊娠妇女用药应权衡利弊。用药前后及用药时应当检查或监测，应用本品长期治疗前及治疗1年后应进行骨X线检查；由接受口服激素治疗转为吸入本品治疗，或长期吸入本品每日剂量超过2mg者，可出现肾上腺皮质功能减退，应定期监测肾上腺皮质功能；局部大面积用药并采用封包疗法者，应定期进行 ACTH兴奋试验、午前血浆类固醇和尿液游离类固醇测定，以监测HPA轴功能；建议接受长期吸入本品治疗的患儿定期监测身高。
参考文献
[1] 陈新谦，金有豫.新编药物学，第13版，北京：人民卫生出版社，1992，275.
[2] 宋莹[1]；王伟[1]；苗姝[2].噻托溴铵和沙美特罗/丙酸氟替卡松联合治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的疗效观察.中国医师进修杂志：内科版.2009.65-67
[3] 修清玉，唐昊. 哮喘药物治疗进展[J].实用医院临床杂志，2009，6（5）：15-17.
关键词：丙酸氟替卡松；药理分析；临床应用
【中图分类号】R4 【文献标识码】A 【文章编号】1672-8602（2015）03-0290-02
丙酸氟替卡松（FP）商品名辅舒酮气雾剂，系最新吸入型激素制剂。作用类似丁地去炎松，抗炎作用比 BUD强2倍左右。FP与GCR的亲和力较强，其活性GC-GCR复合物的稳定性增加，半衰期延长，从而其局部抗炎作用较强[1]。FP对HPA轴几无影响，安全性较好。现对丙酸氟替卡松的药理，用法及临床应用进行分析如下。
1 药动学
本品吸入给药的绝对生物利用度因采用的吸入装置不同而异，在12%～26%之间。吸入体内的药物在肺组织中沉积量高，并可经肺吸收至全身，进入全身的剂量与吸入剂量（500～2000μg）呈线性关系。另有部分被咽下的药物在胃肠道极少被吸收，口服绝对生物利用度少于1%。
本品局部外用可从正常完整皮肤吸收；且皮肤有炎症（或其他皮肤病）时，药物经皮吸收量增加。大鼠局部应用1g/kg放射标记的0.05%本品乳膏和软膏24小时，约5%的药物经皮吸收至全身。
药物吸收后在肝脏经细胞色素P4503A4介导的5-氟甲基硫代羰酸酶群水解，生成无活性的17-β-羧酸代谢物。本品血浆蛋白结合率为91%，静脉给予本品1mg，血浆清除率为1093ml/min，平均终末半衰期为7.2小时。咽下的药物主要以原形随粪便排出。
2 药理机制和体内过程
丙酸氟替卡松是葛兰素威康公司新近推出的一种目前局部抗炎活性最强、全身副作用最少的吸入性糖皮质激素制剂。哮喘患者吸入1000μg丙酸氟替卡松后在肺与全身的分布比例是70：100，吸入30分钟后，与糖皮质激素受体结合的浓度即可达高峰，比布地奈德快60分钟。吸收入血后在肝脏中几乎一次性代谢，并水解为羧基酸衍生物。由于丙酸氟替卡松具有高脂溶性的特性，其半衰期较长，有不同报道，在7.8～14小时之间。
丙酸氟替卡松在所有可具吸入性的糖皮质激素中，丙酸氟替卡松的脂溶性为所有吸入性糖皮质激素之首，通常情况下糖皮质激素的脂溶性越高，其局部抗炎活性就越强，其药理机制是脂溶性越高，吸入的糖皮质激素的结晶在支气管内的溶解度就越小，溶解速度就越慢，丙酸氟替卡松的药物溶解时间明显长于其他吸入糖皮质激素，溶解时间>8小时，是布地奈德的80倍，这就使得吸入的丙酸氟替卡松在气道粘膜和肺组织中的沉积时间延长，并可在气道粘膜的局部形成了可以使糖皮质激素释放减缓的微仓库，使糖皮质激素在肺和气道中缓慢释放，从而大大延长了糖皮质激素与糖皮质激素受体的结合时间，增加了作用强度和延长了与受体结合的半衰期；加上脂溶性越高，药物就越容易穿过细胞膜与糖皮质激素受体结合，因此局部抗炎活性就越强；由于丙酸氟替卡松的高脂溶性还可增加对糖皮质激素受体的亲和力，从而使糖皮质激素与糖皮质激素受体结合的时间大大延长，使糖皮质激素-糖皮质激素受体复合物的稳定性增加和半衰期延长，使得吸入的丙酸氟替卡松的气道局部抗炎效应增加[2]。糖皮质激素受体的亲和力与人体的皮肤苍白试验有良好相关性，目前皮肤苍白试验是判断糖皮质激素局部抗炎活性的最为直接而重要的指标，研究已经表明随着糖皮质激素脂溶性的增加，糖皮质激素受体的亲和力就增强，而皮肤苍白试验证实的局部抗炎活性就越强。同时由于丙酸氟替卡松的高脂溶性使其在气道内较易透过细胞膜，属被动转运中的简单扩散方式，增加了药物的通透速率，提高了抗炎强度。
丙酸氟替卡松的上述作用特点使得其在气道局部具有较高的抗炎活性和较少的全身副作用，目前丙酸氟替卡松已经成为国外防治慢性哮喘的最常用药物，成为目前临床上吸入糖皮质激素防治哮喘的研究热点，但目前该药尚未进入我国临床。
3 用法和剂量
辅舒酮防治哮喘通过气雾剂和粉雾剂吸入给药，通常情况下辅舒酮的吸入剂量分为起始吸入剂量和维持吸入剂量，起始吸入剂量为治疗开始至治疗3个月时间左右使用的剂量，维持吸入剂量为长期防治哮喘的剂量。两种剂量的确定均应根据年龄和病情严重程度来决定，起始吸入剂量每日在100～2 0000μg之间选择，在治疗过程中应根据病情的变化和各个病人对药物的不同反应随时或定期进行调整，在病情得到控制后确定一个能控制哮喘症状的最低维持剂量。对于已经使用二丙酸倍氯米松气雾剂吸入的病人，改用吸入辅舒酮时，可以将二丙酸倍氯米松吸入剂量的50%作为辅舒酮的维持吸入剂量。
3.1成人和16岁以上青少年起始吸入剂量 辅舒酮的起始吸入剂量应在每日200～2000μg之间根据不同的病情严重程度来判断和决定：轻度持续性哮喘的起始剂量：为100～250μg/次，每日2次。中度哮喘的起始剂量：为250～500μg/次，每日2次。重度哮喘的起始剂量：为500～1000μg/次，每日2次。
3.216岁以下少年儿童的起始吸入剂量 对于16岁以下少年儿童应根据病情的严重程度和身体发育情况，每日的起始吸入剂量在100～1200μg之间选择，对于5岁以下的哮喘儿童每日的起始吸入剂量可在100～200μg之间确定。
3.3维持剂量的调整 确定一个合适的维持剂量对于哮喘病情的长期控制而不出现明显副作用是非常重要的。维持剂量的确定通常依据病人对辅舒酮的反应和医生对治疗过程中病情严重程度的变化而作出，每1～3个月进行一次剂量调整，原则上维持剂量应是能控制气道炎症（即气道反应性恢复正常和临床症状完全缓解）的最低剂量，即最低有效剂量。
4 注意事项
对本品过敏者；哮喘持续状态或其他哮喘急性发作者；干粉吸入剂禁用于对乳蛋白严重过敏者；外用制剂禁用于玫瑰痤疮、寻常痤疮、酒渣鼻、口周皮炎、肛周及外阴瘙痒、原发性皮肤病毒感染（如单纯疱疹、水痘等）及细菌（或真菌）感染等患者；外用制剂禁用于1岁以下婴儿。肺结核（包括活动性肺结核及稳定期肺结核）患者；全身性感染者（如真菌、细菌、病毒、寄生虫引起的全身感染）；糖尿病患者；过敏体质者。儿童用药可导致生长延迟、体重增长缓慢及颅内压增高等[3]。此外，儿童体表面积与体重之比较大，局部用药发生反馈性下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPA轴）抑制的危险性更大。因此，儿童应谨慎用药，应尽可能采用最低有效治疗剂量并避免长期持续使用（连续用药4周以上的安全性和有效性尚不明确）。外用制剂禁用于1岁以下婴儿。长期大剂量使用，易引起骨质疏松，甚至骨质疏松性骨折。尚缺乏妊娠期间应用本品的安全性资料。妊娠妇女用药应权衡利弊。用药前后及用药时应当检查或监测，应用本品长期治疗前及治疗1年后应进行骨X线检查；由接受口服激素治疗转为吸入本品治疗，或长期吸入本品每日剂量超过2mg者，可出现肾上腺皮质功能减退，应定期监测肾上腺皮质功能；局部大面积用药并采用封包疗法者，应定期进行 ACTH兴奋试验、午前血浆类固醇和尿液游离类固醇测定，以监测HPA轴功能；建议接受长期吸入本品治疗的患儿定期监测身高。
参考文献
[1] 陈新谦，金有豫.新编药物学，第13版，北京：人民卫生出版社，1992，275.
[2] 宋莹[1]；王伟[1]；苗姝[2].噻托溴铵和沙美特罗/丙酸氟替卡松联合治疗稳定期慢性阻塞性肺疾病患者的疗效观察.中国医师进修杂志：内科版.2009.65-67
[3] 修清玉，唐昊. 哮喘药物治疗进展[J].实用医院临床杂志，2009，6（5）：15-17.