论文部分内容阅读
【摘 要】目的：探讨拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化的疗效和安全性。方法：将76例HbeAg、HBV-DNA均阳性，ALT在正常2至10倍，TBil在20至171μmol/L以下，Child-Pugh评分≥9分的患者分为两组，治疗组38例除予常规护肝、对症支持治疗外加用拉米夫定100mg，1次/天；对照组38例只接受一般护肝对症支持治疗，两组疗程均为104周，比较两组患者在治疗前后的临床症状、体征、并发症、癌变、病死率、再住院率、治疗总费用变化。结果：治疗结束时，治疗组患者临床症状、体征如腹胀、纳差、乏力、脾肿大较对照组有显著改善，P<0.05，并发症减少，癌变、病死率降低，再住院率显著降低，治疗总费用减少。临床生化指标肝功能（ALT、TBil ALB）、HBV-DNA定量、Child-Pugh评分均明显优于对照组，P<0.01，HbeAg血清学转换为32.0%，也优于对照组。结论：拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化患者，能快速有效抑制HBV-DNA复制，显著改善临床症状和肝功能，减缓病情进展，控制并发症的发生，延长生存期。
【关键词】乙型肝炎；肝硬化；拉米夫定；治疗
【中图分类号】R512.62 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0301-01
1 资料与方法
1.1 病例选择 本组资料来源于我科2004年6月至2009年8月住院的失代偿期乙肝肝硬化患者76例，男性52例，女性24例，年龄30～68岁，平均（53.0±7.4）岁；病程2～28年，平均10年，全部病例符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[1]。排除肝内占位性病变，酒精性肝硬化，血吸虫感染、自身免疫性肝炎、胆汁性肝硬化及合并HIV、重叠感染等甲、丙、戊型肝炎病毒患者。入选标准：①全部患者HbsAg、HbeAg、HbcAb均阳性；②肝功能反复异常，ALT高于正常2—10倍，TBil>20μmol/L，小于171μmol/L；③HBV-DNA≥104Copies/ml；④失代偿期乙肝肝硬化Child-Pugh评分≥9分；⑤肾功能正常；⑥从未接受过抗病毒治疗，1年来未行免疫调节治疗。将患者分为治疗组和对照组各38例，两组患者年龄、性别、治疗前相关检查指标如肝功能、血常规、PTA、HBV-DNA、彩超等均无明显差异，具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均先予知情同意告知并自愿接受治疗，治疗组38例在常规护肝、对症治疗的基础上加服拉米夫定（葛兰素史克公司生产）100mg，1次/天，对照组38例予常规护肝、对症治疗，两组患者必要时均予利尿、支持抗感染治疗，两组疗程均为2年，且两组患者均不再采用其它抗病毒、抗肝纤维化药物治疗。
1.3 观察方法和指标 观察两组患者治疗前后：临床症状、体症、并发症、癌变、病死率、再住院率、治疗总费用变化；血清肝功能（ALT、TBil、ALB）指标变化；血清乙肝标志物HbeAg阴转率、HBV-DNA、Child-Pugh评分指标[2]变化。
1.4 统计学分析 采用SPSS15.0统计软件包进行分析、计量资料以均数±标准差表示；治疗前后两均数比较用t检验，计数资料比较用x2检验，以P<0.05为有統计学意义。
2 结果
2.1 临床症状、体征变化 两组比较有明显差异（P<0.05）见表1。
2.2 失代偿期乙肝肝硬化并发症的发生、癌变及病死率 在治疗104周结束时，拉米夫定抗病毒治疗组原有26例胸腹水患者中20例（76.9%）胸腹水消失，另有6例胸腹水明显减少；对照组原有25例中7例（28.0%，P<0.05）胸腹水消失，18例无好转，其中4例明显增多，致形成顽固性腹水。治疗组1例出现多次肝昏迷，对照组7例出现多次肝昏迷。治疗组1例发生肝肾综合征，对照组4例发生肝肾综合征。治疗组1例发生原发性肝癌，对照组3例发生原发性肝癌。治疗组有1例门静脉高压所致消化道出血死亡，对照组有2例门静脉高压所致消化道出血死亡。
2.3 再住院率和治疗总费用 治疗组患者两年间住院率为15%，对照组则为60%；治疗组两年人均治疗费用约1.3万元。对照组因反复肝功异常，严重并发症多次住院，两年间人均总费用约为2.4万元。
2.4 治疗前后两组肝功能（ALT、TBil、ALB）、HBV-DNA、Child-Pugh评分指标 治疗前两组差异无统计学意义（P>0.05），治疗结束时，治疗组各指标改善情况均显著优于对照组（P< 0.01）；HbeAg阴转率为32.0%，也优于对照组，见表2。
3 讨论
失代偿期乙肝肝硬化虽已错失抗病毒治疗的最佳时机，但许多研究证实，此时抗病毒治疗虽不能完全逆转肝脏的病理改变，但通过抑制病毒复制，仍能阻止病情进一步发展，改善肝脏生化指标，减少或阻止并发症的发生，提高患者生存质量[3]。拉米夫定治疗是通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶参与新的HBV-DNA链合成过程，以终止新链合成，从而迅速抑制HBV-DNA复制，延缓肝硬化病情进展，减少肝癌发生已被公认[4]。
通过本文的临床观察，拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化，能有效抑制HBV-DNA复制，改善肝脏功能，减少并发症的发生，减缓肝硬化进展，降低肝脏癌变风险和病死率，同时减少患者反复住院的次数及相应的医疗支出，延长生存期，提高生活质量。
参考文献：
[1] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会、慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志,2005,13:881～891.
[2] 叶任高，陆再英.内科学.第6版[M].人民卫生出版社，2004：448.
[3] 周岳进,郑金莉,肖杨等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者停药后病情加重的综合处理[J].实用肝脏病杂志,2003,6(4):237-239.
[4] 郑金莲,周岳进,肖杨等.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎失代偿期肝硬化临床观察[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版）,2009,3(3):302～305.
【关键词】乙型肝炎；肝硬化；拉米夫定；治疗
【中图分类号】R512.62 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）01-0301-01
1 资料与方法
1.1 病例选择 本组资料来源于我科2004年6月至2009年8月住院的失代偿期乙肝肝硬化患者76例，男性52例，女性24例，年龄30～68岁，平均（53.0±7.4）岁；病程2～28年，平均10年，全部病例符合2005年《慢性乙型肝炎防治指南》的诊断标准[1]。排除肝内占位性病变，酒精性肝硬化，血吸虫感染、自身免疫性肝炎、胆汁性肝硬化及合并HIV、重叠感染等甲、丙、戊型肝炎病毒患者。入选标准：①全部患者HbsAg、HbeAg、HbcAb均阳性；②肝功能反复异常，ALT高于正常2—10倍，TBil>20μmol/L，小于171μmol/L；③HBV-DNA≥104Copies/ml；④失代偿期乙肝肝硬化Child-Pugh评分≥9分；⑤肾功能正常；⑥从未接受过抗病毒治疗，1年来未行免疫调节治疗。将患者分为治疗组和对照组各38例，两组患者年龄、性别、治疗前相关检查指标如肝功能、血常规、PTA、HBV-DNA、彩超等均无明显差异，具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均先予知情同意告知并自愿接受治疗，治疗组38例在常规护肝、对症治疗的基础上加服拉米夫定（葛兰素史克公司生产）100mg，1次/天，对照组38例予常规护肝、对症治疗，两组患者必要时均予利尿、支持抗感染治疗，两组疗程均为2年，且两组患者均不再采用其它抗病毒、抗肝纤维化药物治疗。
1.3 观察方法和指标 观察两组患者治疗前后：临床症状、体症、并发症、癌变、病死率、再住院率、治疗总费用变化；血清肝功能（ALT、TBil、ALB）指标变化；血清乙肝标志物HbeAg阴转率、HBV-DNA、Child-Pugh评分指标[2]变化。
1.4 统计学分析 采用SPSS15.0统计软件包进行分析、计量资料以均数±标准差表示；治疗前后两均数比较用t检验，计数资料比较用x2检验，以P<0.05为有統计学意义。
2 结果
2.1 临床症状、体征变化 两组比较有明显差异（P<0.05）见表1。
2.2 失代偿期乙肝肝硬化并发症的发生、癌变及病死率 在治疗104周结束时，拉米夫定抗病毒治疗组原有26例胸腹水患者中20例（76.9%）胸腹水消失，另有6例胸腹水明显减少；对照组原有25例中7例（28.0%，P<0.05）胸腹水消失，18例无好转，其中4例明显增多，致形成顽固性腹水。治疗组1例出现多次肝昏迷，对照组7例出现多次肝昏迷。治疗组1例发生肝肾综合征，对照组4例发生肝肾综合征。治疗组1例发生原发性肝癌，对照组3例发生原发性肝癌。治疗组有1例门静脉高压所致消化道出血死亡，对照组有2例门静脉高压所致消化道出血死亡。
2.3 再住院率和治疗总费用 治疗组患者两年间住院率为15%，对照组则为60%；治疗组两年人均治疗费用约1.3万元。对照组因反复肝功异常，严重并发症多次住院，两年间人均总费用约为2.4万元。
2.4 治疗前后两组肝功能（ALT、TBil、ALB）、HBV-DNA、Child-Pugh评分指标 治疗前两组差异无统计学意义（P>0.05），治疗结束时，治疗组各指标改善情况均显著优于对照组（P< 0.01）；HbeAg阴转率为32.0%，也优于对照组，见表2。
3 讨论
失代偿期乙肝肝硬化虽已错失抗病毒治疗的最佳时机，但许多研究证实，此时抗病毒治疗虽不能完全逆转肝脏的病理改变，但通过抑制病毒复制，仍能阻止病情进一步发展，改善肝脏生化指标，减少或阻止并发症的发生，提高患者生存质量[3]。拉米夫定治疗是通过竞争性抑制HBV-DNA聚合酶参与新的HBV-DNA链合成过程，以终止新链合成，从而迅速抑制HBV-DNA复制，延缓肝硬化病情进展，减少肝癌发生已被公认[4]。
通过本文的临床观察，拉米夫定治疗失代偿期乙肝肝硬化，能有效抑制HBV-DNA复制，改善肝脏功能，减少并发症的发生，减缓肝硬化进展，降低肝脏癌变风险和病死率，同时减少患者反复住院的次数及相应的医疗支出，延长生存期，提高生活质量。
参考文献：
[1] 中华医学会肝病学分会、感染病学分会、慢性乙型肝炎防治指南[J].中华肝脏病杂志,2005,13:881～891.
[2] 叶任高，陆再英.内科学.第6版[M].人民卫生出版社，2004：448.
[3] 周岳进,郑金莉,肖杨等.拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者停药后病情加重的综合处理[J].实用肝脏病杂志,2003,6(4):237-239.
[4] 郑金莲,周岳进,肖杨等.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的乙型肝炎失代偿期肝硬化临床观察[J].中华实验和临床感染病杂志（电子版）,2009,3(3):302～305.