紫杉醇化疗后致过敏及神经毒性1例

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  1 病历资料
  患者男,69岁,身高172cm,体重70Kg,体表面积1.82㎡,KPS评分80分,既往有高血压病史6年,无冠心病、糖尿病史,有红汞过敏史,无食物过敏史。2014.2,24诊断为肺低分化腺癌,2014.2.29开始行GP方案化疗4周期,具体为:吉西他滨(泽菲)1.6g d1,8+顺铂40mg d2-4,疗效评价为PR,末次化疗时间为2014.5.11。而后给予局部放疗5600cGy/28f。病理科复诊病理片示:小细胞肺癌。2014.8.9开始给予EC方案化疗2周期,化疗后骨髓抑制Ⅳ°,复查NSE升高,ECT示多发骨转移。2014.10.8-2014.10.12改用紫杉醇270mg d1+异环磷酰胺2.0g d2-4方案化疗一周期,紫杉醇使用时常规预处理,具体为:用药前12小时、6小时分别给予地塞米松20mg口服,用药前30分钟给予苯海拉明40mg肌注,静脉注射西咪替丁300mg。异环磷酰胺也常规采取处理措施,应用第0、4、8小时分别静脉注射400mg美司钠。化疗第4天(2014.10.12)患者出现双下肢疼痛,麻木,发热,无明显恶心、呕吐等不适,查体:双下肢胫前区及足背区出现多发紫癜,伴有轻度瘙痒,立即查血常规正常,凝血系列正常。请皮肤科会诊诊断为紫癜性皮炎,考虑与化疗有关,给予硫代硫酸钠1280mg溶解于20ml注射用水中静脉推注,每天一次,连用4天,依巴斯汀(开思亭)10mg 口服,每日一次,维生素C片 200mg 口服,每日三次,并给予吲哚美辛栓1枚肛入每日两次。3日(2014.10.15)后紫癜明显减少,疼痛、麻木减轻。
  2 讨论
  紫杉醇(PTX)属紫杉类药物,为20世纪末开发的抗癌新药,其作用机制独特,对很多耐药病人有效。可促进微管蛋白装配成微管,但抑制微管的解聚,
  从而导致微管束的排列异常,使纺锤体失去正常功能导致细胞死亡,对乳腺癌、卵巢癌疗效突出。紫杉醇为二萜类化合物,不溶于水,其注射剂需加助溶剂。紫杉醇主要毒副作用为血液毒性、神经系统毒性、超敏反应等,且随剂量增加,毒副作用有增大的趋势。
  2.1 过敏反应的观察及处理
  过敏反应是紫杉醇特有的反应[2],其原因与溶媒(聚氧乙烯蓖麻油)有关。近年来由于采取了预防措施,使严重不良反应减少,但仍有1%-2%的过敏反应发生[3]。其预防措施为:用药前12小时、6小时分别给予地塞米松10-20mg口服,用药前30分钟给予苯海拉明50mg肌注或口服,静脉注射西咪替丁300mg。对于化疗过程中同时使用的异环磷酰胺,并未有资料报道有过敏反应的发生。该患者应用后双下肢胫前区及足背区出现多发紫癜,伴有轻度瘙痒,与使用紫杉醇有关。经硫代硫酸钠1280mg静脉推注治疗;依巴斯汀(开思亭)10mg 口服,每日一次。3天后症状缓解。硫代硫酸钠,又名大苏打,为氰化物的解毒剂,本品还有抗过敏作用,临床可用于皮肤瘙痒症、慢性荨麻疹、药疹和氰化物以及砷剂等的解毒[4]。用药期间一定要严格执行治疗前的抗过敏反应用药,治疗期间细致观察,对患者产生的过敏反应及时对症处理。
  2.2 神经毒性的观察及处理
  神经毒性是紫杉醇常见的副作用,是紫杉醇剂量限制性毒性。表现为肢体麻木、触觉丧失、伴有疼痛性的感觉异常等。一般情况下,紫杉醇剂量超过200mg/㎡时,大多数病例均能观察到神经毒性。中毒症状一般在给药后2小时左右出现,可持续数日至数月,具有剂量蓄积性。对于轻度的神经毒性一般不考虑采用药物治疗,对于中度的神经毒性 ,一般采用相应的药物减轻症状,如维生素B1、维生素B6,吲哚美辛等非麻醉性的止痛药,神经生长因子等[5]。对于化疗过程中同时使用的异环磷酰胺,并未有资料报道有神经毒性反应的发生。该患者在应用化疗后第4天出现双下肢疼痛、麻木,考虑与紫杉醇
  有关。
  3 治疗体会
  紫杉醇的问世,为肿瘤的治疗增添了新药,但其不良反应往往给病人带来痛苦,在治疗过程中应该严格执行预处理,并严密观察病情变化,出现不良反应及时对症处理
  参考文献
  [1]郭军,何芙蓉.紫杉醇致严重过敏反应1例.家用医学杂志[J],2005,21(3):274
  [2]丁海波.刘桂霞.田丽萍.邵荣.紫杉醇治疗肺癌不良反应的观察.药物不良反应杂志[J], 2000,1:38-40
  [3]Hainsworth JD,Greco A,Paclitaxel administered by 1-hour infusion preliminary results of a phase Ⅰ/Ⅱ trial comparing two schedules.Cancer,1994,74(4):1377.
  [4]周自永,王世祥.新编常用药物手册[M].第二版.北京:金盾出版社,1997:659-660.
  [5]廖明阳,马华智.紫杉醇的临床毒副作用分析.解放军药学报[J],1999,15(5):25
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