将出生缺陷阻断在孕前、产前

• 作 者: 孙路明 周奋翮
• 出 处: 大众医学
• 发表日期: 2020年10期
• 关键词: 胎儿 缺陷 室间隔 病因 基因 地中海

　　出生缺陷是指婴儿在出生前已经存在的结构、功能或代谢异常，但不包括出生时损伤所引起的异常。常见的出生缺陷包括一些结构畸形，如唇腭裂、先天性心脏病、先天性巨结肠等;也包括一些功能性的病变，如先天性耳聋、先天性甲状腺功能低下症等。
　　出生缺陷的病因很复杂，至少有50%的出生缺陷不能找到特异的致病原因。已知病因的出生缺陷中，一部分可归因于遗传因素，包括染色体畸变（6%）、单基因遗传病（7.5%）和多基因遗传的复杂疾病（占20%～30%）;还有一部分出生缺陷由孕期暴露于环境致畸物所致，占5%～10%。
　　每一个父母都希望自己的孩子是健康的。但是，出生缺陷的发生率并不低，一般达5%～6%。我们很难消灭出生缺陷，但通过积极的三级预防手段，能尽量降低出生缺陷的发生率，将部分出生缺陷阻断在孕前、产前。为此，我国投入了大量人力和物力建设出生缺陷三级预防体系。本文给大家展现两个真实病例，看看我们从事围产保健相关专业的医务人员在这个三级预防体系中所发挥的重要作用，也帮助大家了解一些预防出生缺陷的小知识。
　　胎儿出现这样的异常，肯定存在某种原因。我们详细询问病史后，怀疑胎儿存在贫血。仔细分析可能引起胎儿贫血的各种原因后，并没有发现常见的同种免疫性溶血的依据，因此，我们把矛头指向了一类血红蛋白病——地中海贫血。琪琪和她丈夫都是江苏人，并非来自地中海贫血高发地区，但由于胎儿的贫血很严重，并且很快进展为胎儿水肿，因此我们尽快为她进行了羊水穿刺检查，对胎儿进行基因诊断，同时也对琪琪夫妻二人进行了基因检测。
　　很快，真相大白。琪琪和她丈夫都是地中海贫血相关突变基因的携带者，琪琪腹中的胎儿患有严重的血红蛋白病。这意味着，即使保留这个孩子，将来他也需要反复输血治療，并承受相关严重并发症所带来的痛苦。
　　经过理性的思考，夫妻二人最终选择了引产。一年后，琪琪调整好了身心状态，准备怀孕时再次来到胎儿医学科咨询。我们根据基因检测结果，提出了两种妊娠方案建议：第一种是通过第三代试管婴儿技术筛选健康的胚胎，第二种是自然妊娠，在孕12～14周通过羊水穿刺进行产前诊断。最终，琪琪选择了第三代试管婴儿技术，移植了一枚健康的胚胎。2018年春天，她如愿以偿地成为一个健康宝宝的母亲。
　　医生感言：寻找病因很重要，有时可以变被动为主动
　　这个病例给了我们很多启发：发现胎儿存在出生缺陷后，要积极寻找病因，尤其是遗传学病因。只有明确诊断，知晓发病规律和明确的病理生理过程，才能在一级预防中获得主动权。
　　我们进行了仔细检查，的确发现一个胎儿的心脏存在不太明显的室间隔缺损。在先天性心脏病的分类中，室间隔缺损属于比较轻微的病变。但是，我们仔细观察了两个胎儿在子宫内的生长趋势，发现室间隔缺损的胎儿体重偏小，是一个生长发育受限的“小样儿”。我们敏锐地察觉到，室间隔缺损背后可能有遗传学原因，需要进一步排查。
　　通过耐心解释，娟娟接受了双胎羊水穿刺检查。结果令人吃惊：发生室间隔缺损的胎儿存在5号染色体短臂缺失，在医学上被称为“猫叫综合征”。这是一种存在多器官发育异常和智力严重低下的染色体病，预后不良。庆幸的是，另外一个胎儿是完全健康的。
　　得知结果后，娟娟几乎不能相信眼前的一切。我们向他们夫妻二人解释了该病在遗传学上可能的发病机制，以及他们面临的选择。经过慎重考虑、权衡利弊后，娟娟决定主动减胎，只保留健康的孩子。
　　减胎手术非常顺利。在孕36周时，娟娟平安诞下一个女孩。夫妻二人抱着来之不易的孩子，喜极而泣。作为胎儿医学科医生，我们也感到非常欣慰。
　　医生感言
　　小毛病不可无视，要探寻背后的真相
　　显然，出生缺陷并不是一个简单的表面现象，它的发病机制和深层次病因是多种多样的。发现胎儿存在相关缺陷后，要进行专业评估，尽可能揭示其背后的真相。这样，才能为孕妈妈们指明正确方向。
　　作为医生，我们尊重生命且珍视健康。降低出生缺陷的发生，并不是对所有异常胎儿都“一棍子打死”，而是仔细甄别，发现那些目前医学上无法治疗、预后不良的疾病，避免给家庭带来沉重的心理、身体和经济负担。