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【摘要】目的：分析依那普利+泼尼松治疗小儿肾病综合征的临床疗效。方法：106例肾病综合征患儿纳入研究（2018年3月至2021年4月）随机分组法分为对照组、研究组，对应实施泼尼松、依那普利+泼尼松治疗，分析临床疗效。结果：研究组患儿临床疗效较对照组高（P<0.05）。治疗后，两组患儿Alb、UP、SCr、Chol水平下降，研究组患儿Alb、UP、Scr、Chol水平较对照组低（P<0.05）。治疗后，两组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升，CD8+水平下降，研究组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组高，CD8+水平较对照组低（P<0.05）。结论：依那普利+泼尼松治疗小儿肾病综合征的临床疗效较单一用药临床疗效更高。
【关键词】依那普利；泼尼松；小儿肾病综合征；临床疗效
【中图分类号】R726.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）10-0038-02
腎病综合征在儿童时期具有较高发病率，发病机制为肾小球滤过障碍，继而引起一系列病理改变，如治疗不当可能引发肾衰竭，威胁患儿生命安全[1]。泼尼松治疗肾病综合征可取得一定效果，但需长时间用药，同时可能引发骨质疏松、脂代谢紊乱、消化系统溃疡等并发症[2]。依那普利可抑制血管紧张素转化酶生物活性，适用于充血性心力衰竭、高血压等疾病的治疗[3]。本研究将两种药物联合治疗的效果进行具体分析。
1 对象与方法
1.1 研究对象
106例肾病综合征患儿纳入研究（2018年3月至2021年4月）随机分组法分为对照组、研究组。对照组男30例，女23例，年龄1～10（5.05±0.36）岁；研究组男28例，女25例，年龄2～11（5.12±0.41）岁。两组基本资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）符合相关诊断标准；（2）无家族遗传病史。
排除标准：（1）伴有严重心、肝、肺功能异常；（2）凝血功能障碍；（4）伴有血液系统恶性肿瘤；（5）对本研究药物过敏。
1.2 方法
对照组实施泼尼松[浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，2.0 mg/（kg·d）]治疗分3次口服，持续治疗1个月。
研究组实施依那普利（依那普利：扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026567，0.1mg/kg，1次/d）+泼尼松治疗。持续治疗1 个月。
1.3 观察指标
（1）临床疗效。完全缓解：患儿尿蛋白显示阴性，白蛋白恢复正常，肾功能恢复正常，临床症状消失；显著缓解：患儿尿蛋白定量<1 g/24 h，白蛋白水平改善，肾功能基本正常；部分缓解：患儿尿蛋白定量<3 g/24 h，肾功能改善；无效：上述指标均无改善或恶化[4]。
（2）治疗前后生化指标水平。血清蛋白（Alb）、24 h尿蛋白定量（UP）、血肌酐（Scr）、胆固醇（Chol）。空腹采集晨静脉血，离心分离血清，采用ELISA法（试剂来自上海江莱生物科技有限公司）。采集患儿24 h尿液标本，搅拌均匀，检测100 mL尿蛋白总量，并计算24 h尿蛋白定量 [5]。
（3）治疗前后T淋巴细胞亚群值。CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。采取2 mL静脉血，染色，涂片，分离淋巴细胞，用显微镜观察。
1.4 统计学方法
数据录入SPSS 24.0统计学软件进行分析，计数资料（临床疗效）用率（%）表示，采用χ2检验；计量资料（治疗前后生化指标水平、T淋巴细胞亚群值）用（x±s）表示，采用t检验，当P <0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效对比
研究组患儿临床疗效较对照组高，P<0.05。见表1。
2.2 治疗前后生化指标水平对比
治疗后，两组患儿Alb升高，UP、Scr、Chol水平下降，研究组患儿Alb水平较对照组高，UP、Scr、Chol水平较对照组低，P<0.05。见表2。
2.3 治疗前后T淋巴细胞亚群值对比
治疗后，两组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升，CD8+水平下降，研究组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组高，CD8+水平较对照组低，P<0.05。见 表3。
3 讨论
现阶段我国小儿肾病综合征发病率较之前明显增加，其中绝大部分为原发性病例[6]。发病后患儿临床表现为水肿、大量蛋白尿及高脂血症等，患儿出现营养不良，生长发育受到严重影响[7]。探究科学合理的治疗方案提高临床疗效十分必要。
统计结果显示，研究组患儿临床疗效较对照组高，P<0.05，有统计学意义。治疗后，研究组患儿Alb、UP、Scr、Chol水平较对照组低，P<0.05。泼尼松过去在肾病综合征治疗中取得一定效果，受到临床医师认定。但因其属于糖皮质激素药物，长期用药可能导致患儿出现不同程度的不良反应，诱发胃溃疡、胃出血等继发性症状，部分患儿甚至出现依赖性，不利于预后[8]。肾病综合征患儿血液长时间处在高凝状态，低蛋白血症导致肝脏代偿性合成纤维蛋白原增加，凝血因子活性发生变化，使肾小球出现不可逆性损害[9]。依那普利临床治疗中主要发挥避免肾小球硬化、调节肾小球血流动力学的作用，可有效降低肾小球内高压力[10]。两者联合用药可发挥协同作用，促进临床疗效提升及患儿症状改善。治疗后，研究组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组高，CD8+水平较对照组低，P<0.05。提示联合药物治疗的方法可有效改善肾病综合征患儿T淋巴细胞水平。联合用药使药效更加显著，实现有效改善肾病综合征患者T淋巴细胞亚群平衡的作用[11]。过去已有研究指出，依那普利联合其他激素类药物联合治疗可改善患者各类症状[12]。与本研究结果相一致。 綜上所述，依那普利+泼尼松治疗小儿肾病综合征的临床疗效较单一用药临床疗效更高。
参考文献
[1] 孔令强，李勋，刘梦欣.他克莫司联合醋酸泼尼松治疗原发性肾病综合征的临床疗效及对外周血Th17和血脂水平的影响[J].检验医学与临床，2020，17（17）：2547-2549.
[2] 黄湘干，张勇宏，郑木玲，等.低分子肝素联合依那普利对肾病综合征患者尿蛋白及血清炎症因子的影响[J].中国现代药物应用，2019，13（16）：104-106.
[3] 吴波英，路智红，王文光，等.强的松、依那普利联合槐杞黄颗粒治疗儿童肾病综合征的疗效及对BUN、 Scr水平的影响[J].中国现代医生，2017，55（24）：121-124.
[4] 张新洲，李安华，王哲帮.依那普利联合环磷酰胺对肾病综合征患者T淋巴细胞亚群及细胞因子的影响[J].医学临床研究，2019，36（6）：1167-1169.
[5] 孙天宇，陈望，张鹏，等.低分子肝素钠联合环孢素A、醋酸泼尼松治疗原发性肾病综合征临床研究[J].中国现代医生，2020，58（2）：24-26.
[6] 李斌，李文魁，王杰民，等.泼尼松加用防己黄茋汤治疗原发性肾病综合征疗效及对患儿肾功能、凝血功能的影响[J].血栓与止血学，2020，26（6）：936-938.
[7] 李亚宁，段崇毅，宗海涛，等.雷公藤多苷联合泼尼松及环磷酰胺冲击疗法治疗肾病综合征的临床观察[J].江西医药，2020，55（7）：872-873，888.
[8] 王莹.知柏地黄丸联合泼尼松治疗肾病综合征的效果及对血清PLA2R抗体、suPAR、sTREM-1表达的影响[J].中国医学创新，2020，17（26）：67-70.
[9] Dossier C，Prim B，Moreau C，et al.A global antiB cell strategy combining obinutuzumab and daratumumab in severe pediatric nephrotic syndrome[J].Pediatric Nephrology，2020（l8）：1-8.
[10] 李士旭.加味防己黄芪汤联合醋酸泼尼松片治疗肾病综合征对肾功能及炎症指标的影响[J].实用中医药杂志，2020，36（5）：641-642.
[11] Pasini A，Benetti E，Conti G，et al.The Italian Society for Pediatric Nephrology （SINePe） consensus document on the management of nephrotic syndrome in children： Part I - Diagnosis and treatment of the first episode and the first relapse[J].Italian Journal of Pediatrics，2017，43（1）：41.
[12] Nuraeni E，Faisal F，Widiasta A，et al.Subclinical hypothyroidism in pediatric nephrotic syndrome： the correlations with albumin，globulin， and proteinuria[J].Paediatrica Indonesiana，2020，60（2）：90-94.
【关键词】依那普利；泼尼松；小儿肾病综合征；临床疗效
【中图分类号】R726.【文献标识码】A.【文章编号】2096-5249（2021）10-0038-02
腎病综合征在儿童时期具有较高发病率，发病机制为肾小球滤过障碍，继而引起一系列病理改变，如治疗不当可能引发肾衰竭，威胁患儿生命安全[1]。泼尼松治疗肾病综合征可取得一定效果，但需长时间用药，同时可能引发骨质疏松、脂代谢紊乱、消化系统溃疡等并发症[2]。依那普利可抑制血管紧张素转化酶生物活性，适用于充血性心力衰竭、高血压等疾病的治疗[3]。本研究将两种药物联合治疗的效果进行具体分析。
1 对象与方法
1.1 研究对象
106例肾病综合征患儿纳入研究（2018年3月至2021年4月）随机分组法分为对照组、研究组。对照组男30例，女23例，年龄1～10（5.05±0.36）岁；研究组男28例，女25例，年龄2～11（5.12±0.41）岁。两组基本资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
纳入标准：（1）符合相关诊断标准；（2）无家族遗传病史。
排除标准：（1）伴有严重心、肝、肺功能异常；（2）凝血功能障碍；（4）伴有血液系统恶性肿瘤；（5）对本研究药物过敏。
1.2 方法
对照组实施泼尼松[浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字H33021207，2.0 mg/（kg·d）]治疗分3次口服，持续治疗1个月。
研究组实施依那普利（依那普利：扬子江药业集团江苏制药股份有限公司，国药准字H32026567，0.1mg/kg，1次/d）+泼尼松治疗。持续治疗1 个月。
1.3 观察指标
（1）临床疗效。完全缓解：患儿尿蛋白显示阴性，白蛋白恢复正常，肾功能恢复正常，临床症状消失；显著缓解：患儿尿蛋白定量<1 g/24 h，白蛋白水平改善，肾功能基本正常；部分缓解：患儿尿蛋白定量<3 g/24 h，肾功能改善；无效：上述指标均无改善或恶化[4]。
（2）治疗前后生化指标水平。血清蛋白（Alb）、24 h尿蛋白定量（UP）、血肌酐（Scr）、胆固醇（Chol）。空腹采集晨静脉血，离心分离血清，采用ELISA法（试剂来自上海江莱生物科技有限公司）。采集患儿24 h尿液标本，搅拌均匀，检测100 mL尿蛋白总量，并计算24 h尿蛋白定量 [5]。
（3）治疗前后T淋巴细胞亚群值。CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+。采取2 mL静脉血，染色，涂片，分离淋巴细胞，用显微镜观察。
1.4 统计学方法
数据录入SPSS 24.0统计学软件进行分析，计数资料（临床疗效）用率（%）表示，采用χ2检验；计量资料（治疗前后生化指标水平、T淋巴细胞亚群值）用（x±s）表示，采用t检验，当P <0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效对比
研究组患儿临床疗效较对照组高，P<0.05。见表1。
2.2 治疗前后生化指标水平对比
治疗后，两组患儿Alb升高，UP、Scr、Chol水平下降，研究组患儿Alb水平较对照组高，UP、Scr、Chol水平较对照组低，P<0.05。见表2。
2.3 治疗前后T淋巴细胞亚群值对比
治疗后，两组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升，CD8+水平下降，研究组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组高，CD8+水平较对照组低，P<0.05。见 表3。
3 讨论
现阶段我国小儿肾病综合征发病率较之前明显增加，其中绝大部分为原发性病例[6]。发病后患儿临床表现为水肿、大量蛋白尿及高脂血症等，患儿出现营养不良，生长发育受到严重影响[7]。探究科学合理的治疗方案提高临床疗效十分必要。
统计结果显示，研究组患儿临床疗效较对照组高，P<0.05，有统计学意义。治疗后，研究组患儿Alb、UP、Scr、Chol水平较对照组低，P<0.05。泼尼松过去在肾病综合征治疗中取得一定效果，受到临床医师认定。但因其属于糖皮质激素药物，长期用药可能导致患儿出现不同程度的不良反应，诱发胃溃疡、胃出血等继发性症状，部分患儿甚至出现依赖性，不利于预后[8]。肾病综合征患儿血液长时间处在高凝状态，低蛋白血症导致肝脏代偿性合成纤维蛋白原增加，凝血因子活性发生变化，使肾小球出现不可逆性损害[9]。依那普利临床治疗中主要发挥避免肾小球硬化、调节肾小球血流动力学的作用，可有效降低肾小球内高压力[10]。两者联合用药可发挥协同作用，促进临床疗效提升及患儿症状改善。治疗后，研究组患儿CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组高，CD8+水平较对照组低，P<0.05。提示联合药物治疗的方法可有效改善肾病综合征患儿T淋巴细胞水平。联合用药使药效更加显著，实现有效改善肾病综合征患者T淋巴细胞亚群平衡的作用[11]。过去已有研究指出，依那普利联合其他激素类药物联合治疗可改善患者各类症状[12]。与本研究结果相一致。 綜上所述，依那普利+泼尼松治疗小儿肾病综合征的临床疗效较单一用药临床疗效更高。
参考文献
[1] 孔令强，李勋，刘梦欣.他克莫司联合醋酸泼尼松治疗原发性肾病综合征的临床疗效及对外周血Th17和血脂水平的影响[J].检验医学与临床，2020，17（17）：2547-2549.
[2] 黄湘干，张勇宏，郑木玲，等.低分子肝素联合依那普利对肾病综合征患者尿蛋白及血清炎症因子的影响[J].中国现代药物应用，2019，13（16）：104-106.
[3] 吴波英，路智红，王文光，等.强的松、依那普利联合槐杞黄颗粒治疗儿童肾病综合征的疗效及对BUN、 Scr水平的影响[J].中国现代医生，2017，55（24）：121-124.
[4] 张新洲，李安华，王哲帮.依那普利联合环磷酰胺对肾病综合征患者T淋巴细胞亚群及细胞因子的影响[J].医学临床研究，2019，36（6）：1167-1169.
[5] 孙天宇，陈望，张鹏，等.低分子肝素钠联合环孢素A、醋酸泼尼松治疗原发性肾病综合征临床研究[J].中国现代医生，2020，58（2）：24-26.
[6] 李斌，李文魁，王杰民，等.泼尼松加用防己黄茋汤治疗原发性肾病综合征疗效及对患儿肾功能、凝血功能的影响[J].血栓与止血学，2020，26（6）：936-938.
[7] 李亚宁，段崇毅，宗海涛，等.雷公藤多苷联合泼尼松及环磷酰胺冲击疗法治疗肾病综合征的临床观察[J].江西医药，2020，55（7）：872-873，888.
[8] 王莹.知柏地黄丸联合泼尼松治疗肾病综合征的效果及对血清PLA2R抗体、suPAR、sTREM-1表达的影响[J].中国医学创新，2020，17（26）：67-70.
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[12] Nuraeni E，Faisal F，Widiasta A，et al.Subclinical hypothyroidism in pediatric nephrotic syndrome： the correlations with albumin，globulin， and proteinuria[J].Paediatrica Indonesiana，2020，60（2）：90-94.