研究核糖体蛋白S6激酶1(S6K1)基因沉默对肝脏炎性因子表达的影响，探讨S6K1在肝脏胰岛素抵抗中的作用机制。
方法将48只体重12.6～14.8 g的6周龄雄性C57BL/6J小鼠按随机数字表法分为4组：普食对照组[普通饲料(ND)＋含U6启动子空载体腺病毒组(pU6Ax组)，即ND＋pU6Ax组]、普食实验组[ND＋S6K1短发夹RNA(shRNA)重组基因腺病毒组，即ND＋S6K1Ax组]、高脂对照组[高脂饲料(HFD)＋pU6Ax组，即HFD＋pU6Ax组]、高脂实验组(HFD＋S6K1Ax组)，分别喂养16周。实验组和对照组尾静脉分别注射S6K1Ax、pU6Ax(均为普食实验组及对照组90 ml，高脂实验组及对照组120 ml，效价为2.0×1010 pfu/ml)。注射后第6天过夜饥饿后，4组各随机抽取6只行葡萄糖耐量实验，剩余的小鼠处死取肝脏，逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝脏炎性因子单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10 mRNA的表达，Western blotting观察肝脏蛋白S6K1、S6K1苏氨酸389(S6K1-thr389)、胰岛素受体底物1(IRS1)丝氨酸1101(IRS1 -ser1101)、IRS1丝氨酸636/639(IRS1-ser636/639)、蛋白激酶B丝氨酸473(Akt-ser473)、c-Jun氨基末端激苏氨酸183/酪氨酸185( JNK-thr183/tyr185)表达。两组比较采用t检验，多组间比较采用单因素方差分析。
结果肝脏S6K1基因沉默后，与高脂对照组相比，HFD＋S6K1Ax组小鼠炎性因子MCP-1、TNF-α、IL-1β mRNA均表达下降(分别为0.549±0.016比0.871±0.081、0.635±0.079比0.905±0.059、0.642±0.042比1.327±0.025；t＝9.55、6.71、34.07，均P<0.05)。IL-6 mRNA未表现出组间差异(P>0.05)，抗炎因子IL-10 mRNA在HFD＋S6K1Ax组肝脏S6K1基因沉默后升高(0.773±0.076比0.436±0.046，t＝9.27，P<0.05)。Western blotting显示与HFD＋pU6Ax组相比，HFD＋S6K1Ax组肝脏S6K1基因沉默后，IRS1-ser1101、IRS1-ser636/639、S6K1-thr389、JNK-thr183/tyr185表达下降，Akt-ser473表达增强(t＝6.59、8.44、5.37、3.15、6.52，均P<0.05)。
结论高脂喂养可引起肝脏低度炎症并介导胰岛素抵抗的发生，肝脏S6K1可能通过促进炎症因子、抑制抗炎因子表达参与了肝脏胰岛素抵抗发生。