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三环类抗抑郁药（TCA）虽疗效确凿，但仍有20％～30％无效，而且毒副反应较多。病人对药物的耐受性差，过量易引起中毒甚至死亡。从70年代起，第一代的抗抑郁药选择性5-羟色胺（5-HT）再摄取抑制剂（SSRI）。开始了研制，结构与三环类迥然不同，药理作用也有显著区别。对5-HT再摄取抑制作用选择性强，对其他递质和受体作用甚微，因而既保留了TCA相似的疗效，又避免了TCA诸多不良反应而备受医生和患者欢迎。这类药的发展很快，品种多达30多种。常用的有5种即舍曲林（左洛复），帕罗西汀（赛尔特），氟西汀（忧克、百忧解）氟伏沙明和西酞兰。在西方国家已成为抑郁症治疗的一线用药。