【摘 要】
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目的 用斑马鱼毒性-代谢关联分析法评价补骨脂香豆素及其糖苷成分安全性.方法 将受精后1d(1 dpf)的健康斑马鱼胚胎置于不同浓度补骨脂素(PS)、异补骨脂素(IPS)、补骨脂苷(PSS
【机 构】
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南京中医药大学第三临床医学院,南京210028;江苏省中医药研究院国家中医药管理局中药释药系统重点研究室,南京210028;解放军93318部队医院,辽宁开原112300
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目的 用斑马鱼毒性-代谢关联分析法评价补骨脂香豆素及其糖苷成分安全性.方法 将受精后1d(1 dpf)的健康斑马鱼胚胎置于不同浓度补骨脂素(PS)、异补骨脂素(IPS)、补骨脂苷(PSS)和异补骨脂苷(IPSS)的供试液中,观察记录给药后1～5 d(2～6 dpf)的鱼脏器形态和死亡情况,显微检视3～6 dpf斑马幼鱼形态,用SPSS16.0计算不同化合物6 dpf鱼的半数致死浓度(LC50);此外,各化合物分别选择一个浓度,同法给药,每天取药液,分析各成分的动态代谢变化.结果 PS和IPS以原型成分致3 dpf斑马鱼中毒;PSS和IPSS在鱼3 dpf时以原型成分为主,未见致鱼脏器形态明显变化,但经4～6 dpf斑马鱼分别动态转化成PS和IPS后致鱼中毒.结论 PSS和IPSS对斑马鱼的毒性与体内转化紧密相关.PS和IPS既是药材中的原型成分,也是其糖苷在体内转化的代谢成分,是补骨脂致毒的相关成分.斑马鱼毒性-代谢关联分析法可高效辩识微量成分的在体毒性及其与代谢转化的相关性.
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