【摘 要】
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目的探讨Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)对肥胖症大鼠空肠糖异生的影响及作用机制。方法将高脂诱导肥胖症的40只SD大鼠按随机数字表法分为空白组(未行手术)、假手术组(与手术组对应位置切开缝合)、匹配饮食组(行假手术并保持与手术组相同进食量)和手术组(行RYGB)，每组10只。(1)定期测量大鼠体质量、进食量；(2)术前、术后2周及10周行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素耐量试验(ITT)
【机 构】
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201499 上海，南方医科大学附属奉贤区中心医院普通外科,457001 河南省濮阳市油田总医院普通外科,200233 上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢科 上海市糖尿病研究所,201499 上海
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目的探讨Roux-en-Y胃旁路术(RYGB)对肥胖症大鼠空肠糖异生的影响及作用机制。
方法将高脂诱导肥胖症的40只SD大鼠按随机数字表法分为空白组(未行手术)、假手术组(与手术组对应位置切开缝合)、匹配饮食组(行假手术并保持与手术组相同进食量)和手术组(行RYGB)，每组10只。(1)定期测量大鼠体质量、进食量；(2)术前、术后2周及10周行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)、胰岛素耐量试验(ITT)评价大鼠糖耐量及胰岛素敏感性；(3)术后10周检测各组大鼠空腹血清TC、TG、游离脂肪酸水平(FFA)；(4)留取大鼠空肠组织行病理学检查；(5)采用RT-PCR和Western blot检测各组大鼠空肠黏膜组织中磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖6磷酸酶α(G6Pase)mRNA和蛋白表达水平。符合正态分布的计量资料以
±s表示，多组比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD检验。重复测量数据采用重复测量方差分析。
结果(1)空白组、假手术组、匹配饮食组、手术组大鼠术前至术后10周体质量变化分别为(325±9)g～(451±18)g、(327±11)g～(446±14)g、(330±8)g～(442±15)g、(328±10)g～(364±23)g。4组大鼠术前至术后10周体质量变化趋势比较，差异有统计学意义(F＝422.03，P<0.05)。术后1～4周，假手术组大鼠体质量与空白组比较，差异有统计学意义(P<0.05)。假手术组与匹配饮食组大鼠术后体质量各时间点比较，仅术后6周差异有统计学意义(P<0.05)，其他时间点差异无统计学意义(P>0.05)。术后4～10周，手术组大鼠体质量分别与空白组、假手术组和匹配饮食组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。空白组、假手术组、手术组大鼠术前至术后10周进食量变化分别为：(25.3±1.4)g～(27.0±1.9)g、(24.9±1.3)g～(27.8±2.1)g、(25.4±1.6)g～(18.9±1.4)g，3组大鼠术前至术后10周进食量变化趋势比较，差异有统计学意义(F＝64.66，P<0.05)。术后1～2周，假手术组大鼠进食量与空白组比较，差异有统计学意义(P<0.05)；而术后4～10周差异无统计学意义(P>0.05)。术后2～10周，手术组大鼠进食量分别与空白组和假手术组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)空白组、假手术组、匹配饮食组和手术组大鼠术前至术后10周OGTT曲线下面积分别为：(1 162±58)mmol/(L·min)～(1 181±66)mmol/(L·min)、(1 168±135)mmol/(L·min)～(1 175±116)mmol/(L·min)、(1 159±92)mmol/(L·min)～(1 117±75)mmol/(L·min)、(1 189±108)mmol/(L·min)～(940±90)mmol/(L·min)；4组大鼠术前至术后10周ITT曲线下面积分别为：(533±80)mmol/(L·min)～(512±95)mmol/(L·min)、(498±75)mmol/(L·min)～(545±73)mmol/(L·min)、(519±125)mmol/(L·min)～(538±92)mmol/(L·min)、(513±78)mmol/(L·min)～(426±36)mmol/(L·min)，4组大鼠术前至术后10周OGTT和ITT曲线下面积变化趋势比较，差异均有统计学意义(F＝14.03，6.58，P<0.05)。(3)空白组、假手术组、匹配饮食组和手术组大鼠术后10周空腹血清TC分别为(5.41±0.19)mmol/L、(5.51±0.16)mmol/L、(5.32±0.41)mmol/L、(4.04±0.20)mmol/L；TG分别为(6.97±0.25)mmol/L、(6.88±0.32)mmol/L、(6.71±0.28)mmol/L、(4.05±0.29)mmol/L；FFA分别为(1.51±0.08)mmol/L、(1.53±0.05)mmol/L、(1.44±0.11)mmol/L、(0.98±0.09)mmol/L；4组大鼠上述指标比较，差异均有统计学意义(F＝67.56，234.92，83.47，P<0.05)。(4)术后大鼠空肠组织病理学检查显示：手术组大鼠空肠组织与空白组、假手术组和匹配饮食组比较，空肠增生肥大，肠壁增厚，肠绒毛增长。(5)空白组、假手术组、匹配饮食组和手术组大鼠空肠黏膜组织中PEPCK mRNA表达量分别为1.00±0.11、1.04±0.14、1.07±0.19、1.44±0.10；G6Pase mRNA表达量分别为1.00±0.16、1.08±0.13、0.96±0.13、1.33±0.11。PEPCK蛋白相对表达量分别为105±11、96±10、99±15、129±16；G6Pase蛋白相对表达量分别为77±17、66±10、79±13、99±13；4组大鼠上述指标比较，差异均有统计学意义(F＝19.80，13.52，11.85，9.29，P<0.05)。
结论RYGB可改善肥胖症大鼠的代谢症状，其作用机制可能与术后空肠糖异生增强有关。
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