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目的 探究阿米替林对脓毒症大鼠肺损伤的保护作用及其可能机制.方法 42只大鼠随机分为6组:假手术组、假手术+生理盐水组、假手术+阿米替林组、脓毒症组、脓毒症+生理盐水组、脓毒症+阿米替林组.假手术组行假手术处理,脓毒症组行脓毒症造模,阿米替林干预组造模前3天皮下注射阿米替林10mg/kg,2次/天;对照组注射等量生理盐水.术后24h处死大鼠,采集血液检测大鼠血浆酸性鞘磷脂酶(ASMase)活性、神经酰胺(Ceramide)、白介素1β(IL-1β)含量;取右肺下叶组织测一氧化氮(NO)含量,测右肺中叶湿干比,测左肺肺泡灌洗液蛋白浓度,取右肺上叶行HE染色.另有44只大鼠随机分为4组:假手术组,脓毒症组,脓毒症+生理盐水组,脓毒症+阿米替林组.各组处理情况同前.造模后观察术后7d大鼠生存率.结果 假手术组生存率为100％,脓毒症组和脓毒症+生理盐水组生存率低于30％;而脓毒症+阿米替林组生存率超过50％.脓毒症组、脓毒症+生理盐水组、脓毒症+阿米替林组4个时间点大鼠血IL-1β水平及24h血ASMase、Ceramide水平、肺湿干比、肺泡灌洗液蛋白浓度较假手术组显著升高(P＜0.05),肺损伤模型组大鼠肺组织NO水平较假手术组明显升高(P＜0.05),而脓毒症+阿米替林组上述各指标较脓毒症组降低,差异均有统计学意义(P＜0.05).3组假手术大鼠肺脏病理结构正常;脓毒症组及脓毒症+生理盐水组大鼠肺组织炎症细胞浸润明显,可见明显的肺泡间隔增宽,肺水肿,肺泡塌陷改变;而脓毒症+阿米替林组肺脏病变程度及范围较脓毒症组减轻.结论 阿米替林可抑制脓毒症大鼠异常升高的酸性鞘磷脂酶活性而减轻脓毒症大鼠的炎症反应,减轻大鼠肺内NO的生成,减轻肺毛细血管的损伤,改善肺水肿,从而对脓毒症大鼠肺损伤具有保护作用.