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中图分类号：R37 文献标识码：B 文章编号：1005-0515（2013）3-030-02
自1983年Robin Warren和Barry Marshall发现并报道幽门螺杆菌（Helicobacter pylori 简称Hp），其的研究一直是医学界的热门。研究发现Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因，并与MALT淋巴瘤及胃癌的发生密切相关。另外，Hp感染在心脑血管疾病、免疫疾病、营养代谢性疾病和皮肤病等的发病中也起一定的作用。1994年国际癌症研究中心把Hp列为胃癌的I类致病因素。2002年报道全球自然人群中Hp感染率超过50%[1]。我国2007年中华医学会消化病分会Hp学组所做的大规模Hp感染流行病学调查则显示[2]：我国Hp感染率40%-90%，平均59%；现症感染率42%-64%，平均55%；儿童Hp感染率以平均每年0.5%-1%的速度递增。在临床工作中，能否根除Hp显得尤其重要。近几年研究表明，标准三联根除Hp逐年下降，而Hp对抗生素耐药性在逐年上升。本试验对含莫西沙星四联疗法和含克拉霉素四联疗法根除Hp的疗效进行了比较，目的在于探讨含莫西沙星四联疗法对幽门螺杆菌的根除效果。
1.资料与方法
1.1一般资料：
病例选择2012年1月到2012 年7月间在太原市中心医院经电子胃镜确诊的胃溃疡及十二指肠球部溃疡患者，年龄17-60岁， 男女无要求， 同时14C-呼气试验（ 14 C-UBT）及快速尿素酶试验两者检测Hp均阳性的患者做为入选对象， 全部患者未接受过Hp的根除治疗，在签署知情同意书了解治疗方案后接受本实验治疗。排除标准：①年龄<17岁或>60岁：②伴有严重心脏疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤患者； ③对治疗药物有过敏史者；④近1月内使用过抗生素、铋剂、H2 受体拮抗剂和PPI的患者；⑤妊娠或哺乳期女性。符合入选条件的患者53例， 随机分为治疗组和对照组， 治疗组28例， 其中男17例， 女11例， 平均年龄32.4± 11.5岁， 其中胃溃疡12例， 十二指肠球部溃疡16例。对照组25例， 其中男17例， 女8例， 平均年龄33.6 ± 12.0岁， 其中胃溃疡10例，十二指肠球部溃疡15例。两组患者在性别、年龄、疾病基础等方面基本相似， 两组差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法：
治疗组：疗程10天 埃索美拉唑 20mg Bid 餐前口服
枸橼酸铋钾 220mg Bid 餐前口服
莫西沙星400mg Qd 餐后口服
甲硝唑 0.4g Tid 餐后口服
对照组：疗程10天 埃索美拉唑 20mg Bid 餐前口服
枸橼酸铋钾 220mg Bid 餐前口服
克拉霉素 0.5g Bid 餐后口服
甲硝唑 0.4g Bid 餐后口服
所有患者完成治疗疗程且停用抗生素1月、停用PPI至少2周后行14C-尿素呼气试验检测疗效。14C-UBT值大于100dmp/mmol为Hp感染阳性。
1.3统计学分析：
用SPSS16.0软件统计分析， 计量资料采用t检验进行组间比较， 计数资料采用χ2 检验进行组间分析。P值小于0.05认为差异有统计学意义。
2.结果
两组患者全部顺利完成疗程，没有失访及中途退出病例。治疗组28 例，治疗后根除25 例，根除率89.29%；对照组25 例，治疗后根除17例，根除率68.00%，比较后差异有统计学意义（P<0.05），见表1。表明含莫西沙星四联疗法比含克拉霉素四联疗法对Hp根除更有效。治疗组不良反应发生3 例，其中恶心1 例， 头晕1例；发生率为13.3%；对照组不良反应发生6例，其中恶心1例， 上腹不适1例， 腹泻2例，发生率为16.00%，比较后差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
3.讨论
2012年井冈山共识意见提到目前由于各种原因导致标准三联疗法根除率低于80%[3-5]。而Hp根除率下降的主要原因为Hp对抗生素产生耐药性。我国2005年中华医学会消化学会Hp学组一项多中心研究表明：Hp对甲硝唑耐药率达到76.5%，而对克拉霉素、阿莫西林的耐药率分别达到27.6%、2.7%[6]。故目前临床多将含铋剂四联疗法作为一线方案杀灭Hp。但由于经典四联疗法中克拉霉素和甲硝唑耐药性高，故我们提出将莫西沙星替换克拉霉素，并加大甲硝唑剂量的新四联疗法。
莫西沙星（Moxifloxacin）为第四代喹诺酮类药物，其较第一代氟喹诺酮类药物对G+菌及厌氧菌抗菌谱更广，对G-菌也有较好的抗菌活性，同时，对β-内酰胺类和大环内酯类抗生素耐药的细菌莫西沙星也有效。莫西沙星抗菌作用的机制是其能抑制细菌Ⅱ型拓扑异构酶，而细菌的拓扑异构酶是控制细菌DNA拓扑和在细菌DNA复制、修复及转录过程中的关键酶。该药口服吸收快，且生物利用度高，药物效果不受是否进食影响，在机体组织和体液内的穿透性好。由于其半衰期为12 h，故每日只需服药1次[7]。对伴有肾功能不全、肝功能不全的患者及老年病人也可使用。莫西沙星与其它喹诺酮类药物相比，其与别的药物间的相互作用少。研究表明，细菌对青霉素类、四环素类和大环内酯类抗生素耐药的机制对莫西沙星无效。同时，莫西沙星不与其他抗生素发生交叉耐药性，这更加有利于与其它抗生素联合用药。该药不良反应少见，偶见胃肠道反应，如恶心、腹泻、腹痛等不良反应多症状轻微，患者大多可耐受，停药后不良反应自行消失。同时把甲硝唑加大剂量[8]可克服甲硝唑的耐药性。
本试验把莫西沙星和大剂量甲硝唑组成的改良四联疗法进行Hp的根除治疗， 并与传统的四联疗法作疗效对照观察， 结果显示， 含莫西沙西的新四联疗法的Hp根除率达到89.29%，明显高于传统的四联疗法，新四联疗法的不良反应与传统四联疗法相比并无明显差异，考虑这与试验样本含量少有关 。结果表明， 含莫西沙星的四联疗法对Hp的根除效果优于标准四联疗法， 安全性好。
综上所述， 含莫西沙星的四联疗法Hp根除率高， 疗效好， 对于克拉霉素耐药率高的地区， 该疗法可作为根除Hp的一线方案进行应用推广。
参考文献：
[1] Go MF .Review article ：natural history and epidemiology of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther JT-Alimentary pharmacology&therapeutics， 2002 .16 Suppl 1：3-15.
[2] 胡伏莲.中国幽门螺杆菌感染流行病学[J].《中国医刊》，2007，42（2），17-18.
[3] 成虹，胡伏莲，谢勇，等.中国幽门螺杆菌耐药状况及耐药对治疗的影响-全国多中心临床研究[J].胃肠病学，2007，12（9）：525-530.
[4] Keation GM， Scott LJ .Moxifloxacin ： a review of its use in them anagement of bacterial infections[J].Drugs， 2004， 64： 2347.
[5] 第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告修改说明（2007年8月 庐山）.中华医学会消化病学分会 幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组.中华医学杂志，2008，88（10）：652-656.
作者简介：
冯志鹏，男，1980年8月生，山西医科大学在读硕士。
自1983年Robin Warren和Barry Marshall发现并报道幽门螺杆菌（Helicobacter pylori 简称Hp），其的研究一直是医学界的热门。研究发现Hp感染是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因，并与MALT淋巴瘤及胃癌的发生密切相关。另外，Hp感染在心脑血管疾病、免疫疾病、营养代谢性疾病和皮肤病等的发病中也起一定的作用。1994年国际癌症研究中心把Hp列为胃癌的I类致病因素。2002年报道全球自然人群中Hp感染率超过50%[1]。我国2007年中华医学会消化病分会Hp学组所做的大规模Hp感染流行病学调查则显示[2]：我国Hp感染率40%-90%，平均59%；现症感染率42%-64%，平均55%；儿童Hp感染率以平均每年0.5%-1%的速度递增。在临床工作中，能否根除Hp显得尤其重要。近几年研究表明，标准三联根除Hp逐年下降，而Hp对抗生素耐药性在逐年上升。本试验对含莫西沙星四联疗法和含克拉霉素四联疗法根除Hp的疗效进行了比较，目的在于探讨含莫西沙星四联疗法对幽门螺杆菌的根除效果。
1.资料与方法
1.1一般资料：
病例选择2012年1月到2012 年7月间在太原市中心医院经电子胃镜确诊的胃溃疡及十二指肠球部溃疡患者，年龄17-60岁， 男女无要求， 同时14C-呼气试验（ 14 C-UBT）及快速尿素酶试验两者检测Hp均阳性的患者做为入选对象， 全部患者未接受过Hp的根除治疗，在签署知情同意书了解治疗方案后接受本实验治疗。排除标准：①年龄<17岁或>60岁：②伴有严重心脏疾病、肝肾功能不全、恶性肿瘤患者； ③对治疗药物有过敏史者；④近1月内使用过抗生素、铋剂、H2 受体拮抗剂和PPI的患者；⑤妊娠或哺乳期女性。符合入选条件的患者53例， 随机分为治疗组和对照组， 治疗组28例， 其中男17例， 女11例， 平均年龄32.4± 11.5岁， 其中胃溃疡12例， 十二指肠球部溃疡16例。对照组25例， 其中男17例， 女8例， 平均年龄33.6 ± 12.0岁， 其中胃溃疡10例，十二指肠球部溃疡15例。两组患者在性别、年龄、疾病基础等方面基本相似， 两组差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2方法：
治疗组：疗程10天 埃索美拉唑 20mg Bid 餐前口服
枸橼酸铋钾 220mg Bid 餐前口服
莫西沙星400mg Qd 餐后口服
甲硝唑 0.4g Tid 餐后口服
对照组：疗程10天 埃索美拉唑 20mg Bid 餐前口服
枸橼酸铋钾 220mg Bid 餐前口服
克拉霉素 0.5g Bid 餐后口服
甲硝唑 0.4g Bid 餐后口服
所有患者完成治疗疗程且停用抗生素1月、停用PPI至少2周后行14C-尿素呼气试验检测疗效。14C-UBT值大于100dmp/mmol为Hp感染阳性。
1.3统计学分析：
用SPSS16.0软件统计分析， 计量资料采用t检验进行组间比较， 计数资料采用χ2 检验进行组间分析。P值小于0.05认为差异有统计学意义。
2.结果
两组患者全部顺利完成疗程，没有失访及中途退出病例。治疗组28 例，治疗后根除25 例，根除率89.29%；对照组25 例，治疗后根除17例，根除率68.00%，比较后差异有统计学意义（P<0.05），见表1。表明含莫西沙星四联疗法比含克拉霉素四联疗法对Hp根除更有效。治疗组不良反应发生3 例，其中恶心1 例， 头晕1例；发生率为13.3%；对照组不良反应发生6例，其中恶心1例， 上腹不适1例， 腹泻2例，发生率为16.00%，比较后差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
3.讨论
2012年井冈山共识意见提到目前由于各种原因导致标准三联疗法根除率低于80%[3-5]。而Hp根除率下降的主要原因为Hp对抗生素产生耐药性。我国2005年中华医学会消化学会Hp学组一项多中心研究表明：Hp对甲硝唑耐药率达到76.5%，而对克拉霉素、阿莫西林的耐药率分别达到27.6%、2.7%[6]。故目前临床多将含铋剂四联疗法作为一线方案杀灭Hp。但由于经典四联疗法中克拉霉素和甲硝唑耐药性高，故我们提出将莫西沙星替换克拉霉素，并加大甲硝唑剂量的新四联疗法。
莫西沙星（Moxifloxacin）为第四代喹诺酮类药物，其较第一代氟喹诺酮类药物对G+菌及厌氧菌抗菌谱更广，对G-菌也有较好的抗菌活性，同时，对β-内酰胺类和大环内酯类抗生素耐药的细菌莫西沙星也有效。莫西沙星抗菌作用的机制是其能抑制细菌Ⅱ型拓扑异构酶，而细菌的拓扑异构酶是控制细菌DNA拓扑和在细菌DNA复制、修复及转录过程中的关键酶。该药口服吸收快，且生物利用度高，药物效果不受是否进食影响，在机体组织和体液内的穿透性好。由于其半衰期为12 h，故每日只需服药1次[7]。对伴有肾功能不全、肝功能不全的患者及老年病人也可使用。莫西沙星与其它喹诺酮类药物相比，其与别的药物间的相互作用少。研究表明，细菌对青霉素类、四环素类和大环内酯类抗生素耐药的机制对莫西沙星无效。同时，莫西沙星不与其他抗生素发生交叉耐药性，这更加有利于与其它抗生素联合用药。该药不良反应少见，偶见胃肠道反应，如恶心、腹泻、腹痛等不良反应多症状轻微，患者大多可耐受，停药后不良反应自行消失。同时把甲硝唑加大剂量[8]可克服甲硝唑的耐药性。
本试验把莫西沙星和大剂量甲硝唑组成的改良四联疗法进行Hp的根除治疗， 并与传统的四联疗法作疗效对照观察， 结果显示， 含莫西沙西的新四联疗法的Hp根除率达到89.29%，明显高于传统的四联疗法，新四联疗法的不良反应与传统四联疗法相比并无明显差异，考虑这与试验样本含量少有关 。结果表明， 含莫西沙星的四联疗法对Hp的根除效果优于标准四联疗法， 安全性好。
综上所述， 含莫西沙星的四联疗法Hp根除率高， 疗效好， 对于克拉霉素耐药率高的地区， 该疗法可作为根除Hp的一线方案进行应用推广。
参考文献：
[1] Go MF .Review article ：natural history and epidemiology of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther JT-Alimentary pharmacology&therapeutics， 2002 .16 Suppl 1：3-15.
[2] 胡伏莲.中国幽门螺杆菌感染流行病学[J].《中国医刊》，2007，42（2），17-18.
[3] 成虹，胡伏莲，谢勇，等.中国幽门螺杆菌耐药状况及耐药对治疗的影响-全国多中心临床研究[J].胃肠病学，2007，12（9）：525-530.
[4] Keation GM， Scott LJ .Moxifloxacin ： a review of its use in them anagement of bacterial infections[J].Drugs， 2004， 64： 2347.
[5] 第三次全国幽门螺杆菌感染若干问题共识报告修改说明（2007年8月 庐山）.中华医学会消化病学分会 幽门螺杆菌学组/幽门螺杆菌科研协作组.中华医学杂志，2008，88（10）：652-656.
作者简介：
冯志鹏，男，1980年8月生，山西医科大学在读硕士。