【摘 要】
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羟基喜树碱在体外具有确切的药理作用,但是由于自身的各种原因导致其体内生物利用度很低,限制了在临床上的应用.本文采用磷脂复合物技术改善其溶解性能并提高生物利用度.X-衍
【机 构】
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河南大学淮河医院药学部,河南开封,475000;上海医药工业研究院,上海,200437;上海艾韦特医药科技有限公司,上海,201203
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羟基喜树碱在体外具有确切的药理作用,但是由于自身的各种原因导致其体内生物利用度很低,限制了在临床上的应用.本文采用磷脂复合物技术改善其溶解性能并提高生物利用度.X-衍射实验确定了羟基喜树碱磷脂复合物(HCPT-PC)的形成.但是磷脂复合物粘性较大,影响了药物的溶出进而不利于药物的吸收.为了改善磷脂复合物粘性较大的问题,通过简单的制备工艺制备了HCPT-PC固体分散体(HCPT-PC-SD)和油制剂(HCPT-PC-lipid-based formulations).结果显示,固体分散体技术大大改善了HCPT-PC中药物的溶出速率,在45 min内溶出度达到91.73％.药动学研究结果显示,与HCPT-PC相比,HCPT-PC-SD和油制剂的AUC0-t得到进一步提高.因此,固体分散体和油制剂是进一步提高HCPT-PC生物利用度的有研究前景的给药系统.HCPT-PC油制剂生物利用度与HCPT-PC-SD相比,提高效果更为明显.而且由于HCPT-PC油制剂的制备工艺简单,有利于实现工业化生产.
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