【摘 要】
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目的? 探讨抗抑郁药对TNF-α诱导的神经细胞存活和凋亡的影响及机制.方法? 将小鼠海马神经元细胞HT22分为5组:对照组、TNF-α组、米安色林组、米氮平组和阿米替林组.后3组先
【机 构】
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545002,广西柳州钢铁集团有限公司医院精神心理科广西中医药大学广西壮瑶药工程技术研究中心, 南宁,530022;吉林省拓华生物科技有限公司细胞实验中心, 四平,114000;
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目的? 探讨抗抑郁药对TNF-α诱导的神经细胞存活和凋亡的影响及机制.方法? 将小鼠海马神经元细胞HT22分为5组:对照组、TNF-α组、米安色林组、米氮平组和阿米替林组.后3组先用对应的抗抑郁药处理30 min,然后除对照组外,其余4组均用TNF-α处理24 h.MTT法检测各组细胞存活率,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡率,Western Blot检测相关蛋白的表达.结果? 抗抑郁药可增加TNF-α诱导的神经细胞的存活率,降低TNF-α诱导的细胞凋亡率,降低TNF-α诱导的细胞色素C的释放及Caspase-9、Caspase-3和Cleaved PARP的活性,对Caspase-8的活性无显著影响.抗抑郁药对肿瘤坏死因子受体(TNFR)1和TNFR2的表达以及IKBα和NF-κB p65的活性无显著影响.抗抑郁药可增加TNF-α诱导的溶血磷脂酸1(LPA1)和成纤维细胞生长因子受体(FGFR)表达以及JNK和ERK1/2的活性.结论? 抗抑郁药可促进TNF-α诱导的神经细胞的存活,降低TNF-α诱导的神经细胞凋亡,促进TNF-α诱导LPA1/FGFR通路的表达,激活TNF-α诱导JNK通路和ERK1/2通路.
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