【摘 要】
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目的探讨采用细胞因子缓释微球的肿瘤疫苗预防和治疗肝癌的疗效及抗癌机制.方法我们研制开发了一种肿瘤疫苗,其组成是固定的肿瘤细胞或组织碎片、细胞因子缓释微球和免疫辅助
【机 构】
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广州中山大学附属第一医院肝胆外科,510080;
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目的探讨采用细胞因子缓释微球的肿瘤疫苗预防和治疗肝癌的疗效及抗癌机制.方法我们研制开发了一种肿瘤疫苗,其组成是固定的肿瘤细胞或组织碎片、细胞因子缓释微球和免疫辅助药.采用多聚甲醛固定的小鼠Hepa1-6细胞或肿瘤碎片、微球包装的GM-CSF和/IL-2和合成TiterMax Gold等不同成份的瘤苗皮内接种C57BL/6J小鼠,随后肝内接种活体Hepa1-6细胞.结果对照组15只小鼠全部发展成肝肿瘤;含有固定Hepa1-6细胞和IL-2及GM-CSF微球的肿瘤疫苗,80%小鼠获得保护.再加入免疫辅助剂TiterMax Gold的肿瘤疫苗,则87%小鼠获得保护.将Hepa1-6细胞接种于左躯干皮下.肿瘤长至直径5mm时,皮内接种肿瘤疫苗2次.结果显示,对照组肿瘤继续生长.疫苗组在第2次接种后7～10天,10只小鼠中9只肿瘤生长受到抑制,随后明显缩小.60%小鼠的肿瘤完全消散.细胞毒性实验结果显示,未接种疫苗的小鼠脾细胞不能杀灭Hepa1-6细胞和其他肿瘤细胞;而接种疫苗的小鼠脾细胞对Hepa1-6细胞杀瘤活性达41%,但对B16-F1,Lewis肺癌细胞(LLC),肾癌细胞(Renca),膀胱癌细胞(MBT-2)则无效.疫苗的I期临床实验结果显示肝癌疫苗能有效地预防肝癌术后复发,诱导DTH反应.结论肝癌疫苗能有效预防和治疗原发性肝癌,其抗瘤机制是诱导内源性抗原特异性CTL反应,其杀瘤特性是由典型的MHC-I限制的CD8+T细胞所介导的.
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