BML-111对大鼠机械通气诱发肺损伤的影响

• 作 者: 李宏宾 武宙阳 王广志 龚洁 尚游 姚尚龙
• 机 构: 430022 武汉市，华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉与重症医学研究所 重症医学科,430022 武汉市，华中科技大学同济医学院附属协和医院麻醉与重症医学研究所 重症医学科,430022 武汉市
• 出 处: 中华麻醉学杂志
• 发表日期: 2015年35期
• 关键词: 受体 脂氧素 呼吸 人工 呼吸窘迫综合征 成人

目的

评价BML-111对大鼠机械通气诱发肺损伤的影响。

方法

健康雄性SD大鼠48只，体重200～250 g，6～8周龄，采用随机数字表法，将其分为6组(n＝8)：对照组(C组)、低潮气量组(LV_T组)、高潮气量组(HV_T组)、低剂量BML-111组(BL组)、高剂量BML-111组(BH组)和BML-111＋脂氧素A₄受体拮抗剂BOC-2组(BOC-2组)。C组气管插管后保留自主呼吸；其余5组行机械通气，通气频率80次/min，吸入氧浓度21%，呼气末正压0，LV_T组潮气量6 ml/kg，HV_T组、BL组、BH组和BOC-2组潮气量均为20 ml/kg。BL组和BH组于机械通气时分别腹腔注射BML-111 0.1、1.0 mg/kg；BOC-2组于机械通气前30 min时腹腔注射BOC-2 50 μg/kg，机械通气时腹腔注射BML-111 1.0 mg/kg。机械通气4 h时采集动脉血样，测定动脉血氧分压(PaO₂)。然后处死大鼠，收集左侧支气管肺泡灌洗液(BALF)，进行中性粒细胞计数，计算中性粒细胞水平；取右侧肺组织，HE染色，光镜下观察病理学结果，测定湿/干重(W/D)比值、髓过氧化物酶(MPO)活性、丙二醛(MDA)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-6的含量。

结果

与C组比较，HV_T组PaO₂降低，BALF中性粒细胞水平、肺组织W/D比值、MPO活性、MDA、MCP-1、TNF-α、IL-1β和IL-6的含量升高(P<0.05)，LV_T组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)；与HV_T组比较，BH组PaO₂升高，BALF中性粒细胞水平、肺组织W/D比值、MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO和MDA的水平降低，BL组肺组织TNF-α、IL-1β和IL-6的含量降低(P<0.05)，其它指标差异无统计学意义(P>0.05)；与BH组比较，BOC-2组PaO₂降低，BALF中性粒细胞水平、肺组织W/D比值、MCP-1、TNF-α、IL-1β、IL-6、MPO和MDA的水平升高(P<0.05)。BH组肺组织病理学损伤轻于HV_T组和BOC-2组。

结论

BML-111可减轻大鼠机械通气诱发肺损伤，其机制与激活脂氧素A₄受体有关。