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目的 探讨不同剂量乌司他丁(Ulinastatin,UTI)对脓毒症心肌功能障碍(sepsis-induced myocardial dusfunction,SIMD)小鼠的保护作用及其机制.方法 32只雄性昆明小鼠随机分为四组(n=8):正常对照(Control)组、SIMD组、SIMD+小剂量乌司他丁(5万U/kg)(LU)组、SIMD+大剂量乌司他丁(10万U/kg)(HU)组.心脏超声观察小鼠左室射血分数(left ventricular ejection fractions,LVEF)及缩短分数(left ventricular fractional shortening,LVFS),并留取小鼠静脉血及心脏组织,苏木精-伊红染色法(hematoxylin-eosin staining,HE)观察心脏组织学改变,酶联免疫吸附法(enzyme linked immune sorbent assay,ELISA)测定血浆肌钙蛋白Ⅰ(cardiac troponin,cTnⅠ)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)水平,Western印记法测定Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)在心脏组织的蛋白表达.结果 SIMD组与Control组比较,LVEF、LVFS明显下降(分别为49.38±6.97 vs.80.63±5.13,25.13±5.44 vs.49.25±4.27,P＜0.01),血浆cTnⅠ(ng/mL)、CK(U/L)、TNF-α(μg/L)、IL-1β(μg/L)水平以及心脏组织TLR4蛋白表达明显升高(分别为3.66 ±0.61 vs.2.75 ±0.33,3480.70 ±714.05 vs.1485.19 ±444.28,185.57 ±43.73 vs.42.15±19.06,61.63 ±21.36 vs.31.57 ±5.49,0.94 ±0.13 vs.0.61 ±0.12,P＜0.01).SIMD+HU组与SIMD组比较,LVEF、LVFS明显升高(分别为68.13±5.22 vs.49.38±6.97,37.38 ±4.21 vs.25.13±5.44,P＜0.01),血浆cTnⅠ、CK、TNF-α、IL-1β水平以及心脏组织TLR4蛋白表达明显下降(分别为2.91 ±0.39 vs.3.66 ±0.61,2309.91 ±575.94 vs.3480.70 ±714.05,124.73±27.18 vs.185.57 ±43.73,40.78 ±12.09 vs.61.63 ±21.36,0.71±0.14 vs.0.94±0.13,P＜0.01).SIMD+ LU组与SIMD组比较,LVEF、LVFS有升高趋势,血浆cTnⅠ、TNF-α、IL-1β水平以及心脏组织TLR4蛋白表达有下降趋势,但差异无统计学意义.Control组心脏形态学结构正常,SIMD组及SIMD+ LU组可见部分心肌纤维断裂、间质水肿、细胞间隙变大、炎症细胞浸润等改变,SIMD+ HU组心脏组织学改变较SIMD组好转.结论 大剂量乌司他丁对SIMD小鼠具有心脏保护作用,其机制可能与乌司他丁抑制心脏组织中TLR4表达进而抑制下游炎症因子释放有关,小剂量乌司他丁效果不明显.