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【摘要】 目的 观察来曲唑（LE）在多囊卵巢综合征促排卵的治疗效果。方法 选择多囊卵巢综合征初次促排卵治疗的患者90例，随机分为LE组和CC组各45例，于月经第5天开始，LE组服用LE5mg/日一次共5天，CC组服用CC50mg/日一次共5天，2组患者监测卵泡发育及子宫内膜厚度，当优势卵泡的平均直径≥18-20mm时，肌注绒毛膜促性腺激素（HCG）5000-10000IU诱发排卵，观察两组排卵率、子宫内膜厚度、妊娠率的情况。结果 LE组出现优势卵泡并排卵34例，排卵率75.6%，CC组出现优势卵泡并排卵32例，排卵率71.1%（P>0.05）；单卵泡发育LE组32例，CC组19例；HCG注射日子宫内膜厚度LE组（8.13±1.54）mm，CC组（6.98±1.03）mm（P<0.05）；LE组24例临床妊娠，妊娠率53.3%，CC组16例临床妊娠，妊娠率35.6%（P<0.05）。结论 LE组单卵泡发生率高，对子宫内膜影响小，促排卵疗效果优于CC。
【关键词】 多囊卵巢综合征；来曲唑；克罗米芬；促排卵
文章编号：1004-7484（2014）-02-0626-01
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女最常见的内分泌紊乱性疾病，患病率约为5%-10%[1]，以长期无排卵和高雄激素血症为基本特征，部分存在胰岛素抵抗，是导致排卵障碍性不孕症的主要原因。克罗米芬（CC）常作为PCOS的一线促排卵药物诱发排卵，其促排卵率可高达75%-80%，但使用6個周期的累计妊娠率却仅为40%-45%，有20%-25%的患者对CC存在抵抗[2]。来曲唑（LE）作为第3代芳香化酶抑制剂，2000年Mitwally等正式将其应用于临床治疗排卵障碍[3-4]，LE的促排卵效果，已引起国内外学者的关注，本研究对多囊卵巢综合征患者应用LE诱导排卵，观察治疗效果并与CC组进行临床对照观察，以探讨LE在多囊卵巢综合征中促排卵的治疗效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2011年5月——2012年12月于锦州市妇婴医院不孕症门诊就诊拟行促排卵治疗的PCOS患者90例，随机分成LE组、CC组两组，每组各45例，LE组患者年龄22-38岁，平均29.4岁；CC组患者年龄21-37岁，平均28.8岁。两组患者年龄、病程、临床症状等各方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，所有患者丈夫精液检查均于正常范围。
1.2 治疗方法 于月经周期第5天开始，LE组口服来曲唑5mg/日一次，CC组口服克罗米芬50mg/日一次，服药时间均为5天，于月经来潮第10日开始阴式超声监测卵泡发育及子宫内膜厚度，当优势卵泡的平均直径≥18-20mm时，肌注绒毛膜促性腺激素（HCG）5000-10000IU诱发排卵，嘱患者于HCG注射后次日同房，HCG注射后48小时超声证实卵泡是否破裂。排卵后15天检查血清HCG以明确是否妊娠，妊娠者于排卵后35天彩超检查是否有胎芽及胎心搏动确认为临床妊娠。观察两组排卵率、子宫内膜厚度、妊娠率的情况。
1.3 统计学处理 采用统计学软件SPSS12.0进行统计学处理，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
LE组45例患者有34例出现优势卵泡并排卵，单卵泡发育的有32例，排卵率为75.6%，LE组有3例出现未破裂卵泡黄素化，有8例未出现优势卵泡；CC组45例患者出现优势卵泡并排卵32例，CC组单卵泡发育的有19例，13例有2个优势卵泡，排卵率71.1%，二者比较差异无显著性（P>0.05），CC组有9例未出现优势卵泡，有3例出现轻度卵巢过度刺激取消周期，有1例出现未破裂卵泡黄素化；HCG注射日子宫内膜厚度LE组（8.13±1.54）mm，CC组（6.98±1.03）mm，二者比较差异有显著性（P<0.05）；LE组有24例患者最后证实临床妊娠，妊娠率53.3%；CC组有16例患者证实临床妊娠，妊娠率35.6%，二者比较差异有显著性（P<0.05）。
3 讨 论
多囊卵巢综合征是具有月经稀发或闭经、多毛、肥胖、不孕合并双侧卵巢增大呈囊性改变的一组内分泌紊乱综合征，患者可具备以上典型症状，也可以只有部分症状，但因排卵障碍而致不孕则是多囊卵巢综合征的主要临床表现，调整内分泌紊乱和诱发排卵是治疗PCOS不孕患者的主要手段。
克罗米芬是非甾体化合物，具有抗雌激素与微弱雌激素的双重活性。低剂量能促进垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱发排卵。但大约l5%-20%的PCOS患者使用克罗米芬后持续无排卵，药物对子宫内膜和宫颈的抗雌激素作用会降低妊娠率。来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶活性阻断雌激素合成，降低机体雌激素水平，促使内源性促性激素分泌增多，刺激卵泡发育，其对子宫内膜、宫颈粘液影响较小，适合胚胎的着床、生长、发育，其半衰期短，不占据雌激素受体，因此多诱导单个卵泡发育[5]。我们的研究观察中，LE组排卵率为75.6%，单卵泡发育的有32例；CC组排卵率71.1%，单卵泡发育的有19例，二者排卵率比较差异无显著性（P>0.05），但LE组单卵泡发育明显多于CC组，说明LE可以减少多胎的发生机率。HCG注射日子宫内膜厚度LE组（8.13±1.54）mm，CC组（6.98±1.03）mm，提示LE可以避免克罗米芬抗雌激素样作用对子宫内膜的影响；LE组妊娠率53.3%；CC组妊娠率35.6%，表明来曲唑不抑制子宫内膜的发育，使子宫内膜有更好的容受性，因而更有利于胚胎着床。综上所述，来曲唑是有效的促排卵药物，其不抑制子宫内膜的发育，并诱导单个优势卵泡的发生，可防止多胎妊娠的发生，降低卵巢过度刺激综合症的发生风险，其促排卵妊娠率高于传统的克氯米芬，值得在临床推广应用。
参考文献
[1] Ghazeeri G，Kutteh WH，Bryer-Ash M，et al.Effect of rosiglitazone on spontaneous and clomiphene citrateinduced ovulation in women with polycystic ovary syndrome
[J].Fertil Steril，2003，79（3）：562-566.
[2] Mitwally MF，Casper RF.The Aromatase inhibitor，letrozole；a promising alternative for clomiphene citrate for induction of ovulation[J].Curropin Obstet Gynecol，2002，14（3）：255.
[3] Tulay MD，Mustafa MD.Comparison of the effects of letrozole and clomiphene citrate on ovalan follicles，endometrium，and hormone levels in the rat[J].Fertil Steril，2003，80（6）：1330.
[4] Vendola K，Zheu J，Wang J，et a1.Androgens promote ocyte Insulin like growth factor 1 expression and initiation of follicle development in the primate ovary[J].Biol Reprod，1999，61（2）：353.
[5] 罗丽兰，主编.不孕与不育[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1999：269-278.
【关键词】 多囊卵巢综合征；来曲唑；克罗米芬；促排卵
文章编号：1004-7484（2014）-02-0626-01
多囊卵巢综合征（PCOS）是育龄期妇女最常见的内分泌紊乱性疾病，患病率约为5%-10%[1]，以长期无排卵和高雄激素血症为基本特征，部分存在胰岛素抵抗，是导致排卵障碍性不孕症的主要原因。克罗米芬（CC）常作为PCOS的一线促排卵药物诱发排卵，其促排卵率可高达75%-80%，但使用6個周期的累计妊娠率却仅为40%-45%，有20%-25%的患者对CC存在抵抗[2]。来曲唑（LE）作为第3代芳香化酶抑制剂，2000年Mitwally等正式将其应用于临床治疗排卵障碍[3-4]，LE的促排卵效果，已引起国内外学者的关注，本研究对多囊卵巢综合征患者应用LE诱导排卵，观察治疗效果并与CC组进行临床对照观察，以探讨LE在多囊卵巢综合征中促排卵的治疗效果。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2011年5月——2012年12月于锦州市妇婴医院不孕症门诊就诊拟行促排卵治疗的PCOS患者90例，随机分成LE组、CC组两组，每组各45例，LE组患者年龄22-38岁，平均29.4岁；CC组患者年龄21-37岁，平均28.8岁。两组患者年龄、病程、临床症状等各方面比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性，所有患者丈夫精液检查均于正常范围。
1.2 治疗方法 于月经周期第5天开始，LE组口服来曲唑5mg/日一次，CC组口服克罗米芬50mg/日一次，服药时间均为5天，于月经来潮第10日开始阴式超声监测卵泡发育及子宫内膜厚度，当优势卵泡的平均直径≥18-20mm时，肌注绒毛膜促性腺激素（HCG）5000-10000IU诱发排卵，嘱患者于HCG注射后次日同房，HCG注射后48小时超声证实卵泡是否破裂。排卵后15天检查血清HCG以明确是否妊娠，妊娠者于排卵后35天彩超检查是否有胎芽及胎心搏动确认为临床妊娠。观察两组排卵率、子宫内膜厚度、妊娠率的情况。
1.3 统计学处理 采用统计学软件SPSS12.0进行统计学处理，计数资料采用x2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
LE组45例患者有34例出现优势卵泡并排卵，单卵泡发育的有32例，排卵率为75.6%，LE组有3例出现未破裂卵泡黄素化，有8例未出现优势卵泡；CC组45例患者出现优势卵泡并排卵32例，CC组单卵泡发育的有19例，13例有2个优势卵泡，排卵率71.1%，二者比较差异无显著性（P>0.05），CC组有9例未出现优势卵泡，有3例出现轻度卵巢过度刺激取消周期，有1例出现未破裂卵泡黄素化；HCG注射日子宫内膜厚度LE组（8.13±1.54）mm，CC组（6.98±1.03）mm，二者比较差异有显著性（P<0.05）；LE组有24例患者最后证实临床妊娠，妊娠率53.3%；CC组有16例患者证实临床妊娠，妊娠率35.6%，二者比较差异有显著性（P<0.05）。
3 讨 论
多囊卵巢综合征是具有月经稀发或闭经、多毛、肥胖、不孕合并双侧卵巢增大呈囊性改变的一组内分泌紊乱综合征，患者可具备以上典型症状，也可以只有部分症状，但因排卵障碍而致不孕则是多囊卵巢综合征的主要临床表现，调整内分泌紊乱和诱发排卵是治疗PCOS不孕患者的主要手段。
克罗米芬是非甾体化合物，具有抗雌激素与微弱雌激素的双重活性。低剂量能促进垂体前叶分泌促性腺激素，从而诱发排卵。但大约l5%-20%的PCOS患者使用克罗米芬后持续无排卵，药物对子宫内膜和宫颈的抗雌激素作用会降低妊娠率。来曲唑是第三代芳香化酶抑制剂，通过抑制芳香化酶活性阻断雌激素合成，降低机体雌激素水平，促使内源性促性激素分泌增多，刺激卵泡发育，其对子宫内膜、宫颈粘液影响较小，适合胚胎的着床、生长、发育，其半衰期短，不占据雌激素受体，因此多诱导单个卵泡发育[5]。我们的研究观察中，LE组排卵率为75.6%，单卵泡发育的有32例；CC组排卵率71.1%，单卵泡发育的有19例，二者排卵率比较差异无显著性（P>0.05），但LE组单卵泡发育明显多于CC组，说明LE可以减少多胎的发生机率。HCG注射日子宫内膜厚度LE组（8.13±1.54）mm，CC组（6.98±1.03）mm，提示LE可以避免克罗米芬抗雌激素样作用对子宫内膜的影响；LE组妊娠率53.3%；CC组妊娠率35.6%，表明来曲唑不抑制子宫内膜的发育，使子宫内膜有更好的容受性，因而更有利于胚胎着床。综上所述，来曲唑是有效的促排卵药物，其不抑制子宫内膜的发育，并诱导单个优势卵泡的发生，可防止多胎妊娠的发生，降低卵巢过度刺激综合症的发生风险，其促排卵妊娠率高于传统的克氯米芬，值得在临床推广应用。
参考文献
[1] Ghazeeri G，Kutteh WH，Bryer-Ash M，et al.Effect of rosiglitazone on spontaneous and clomiphene citrateinduced ovulation in women with polycystic ovary syndrome
[J].Fertil Steril，2003，79（3）：562-566.
[2] Mitwally MF，Casper RF.The Aromatase inhibitor，letrozole；a promising alternative for clomiphene citrate for induction of ovulation[J].Curropin Obstet Gynecol，2002，14（3）：255.
[3] Tulay MD，Mustafa MD.Comparison of the effects of letrozole and clomiphene citrate on ovalan follicles，endometrium，and hormone levels in the rat[J].Fertil Steril，2003，80（6）：1330.
[4] Vendola K，Zheu J，Wang J，et a1.Androgens promote ocyte Insulin like growth factor 1 expression and initiation of follicle development in the primate ovary[J].Biol Reprod，1999，61（2）：353.
[5] 罗丽兰，主编.不孕与不育[M].第2版.北京：人民卫生出版社，1999：269-278.