探讨脂氧素A4(LXA4)在大鼠肾缺血再灌注(I/R)诱发肾损伤中的内源性保护作用及机制。
方法清洁级成年雄性SD大鼠24只，按照随机数字表法分为4组(n＝6)：假手术组(Sham组)、肾缺血再灌注组(I/R组)、LXA4预处理组(LXA4组)和脂氧素A4受体(ALXR)抑制剂Boc-2预处理组(Boc-2组)。采用切除右肾后短暂夹闭左肾肾动脉的方法建立肾I/R损伤模型。Sham组仅切除右肾；I/R组切除右肾后，短暂夹闭左肾肾动脉再灌注；LXA4组分别在肾I/R前12、24、36 h经尾静脉注射LXA4(200 μg/kg)；Boc-2组分别在肾I/R前12、24、36 h经尾静脉注射Boc-2(100 mg/kg)，6 h后再经尾静脉注射LXA4(200 μg/kg)。在I/R后24 h时检测静脉血肌酐(Scr)和尿素氮(BUN)、肾皮质超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)的水平；Western blot检测凋亡相关因子活化半胱氨酰天冬氨酸特异性蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)和B细胞淋巴瘤/白血病-2(bcl-2)以及线粒体损伤相关蛋白线粒体融合蛋白2(Mfn2)、电压依赖性阴离子通道1(VDAC1)和细胞色素C(cytochrome C)的表达变化。
结果与Sham组比较，I/R组Scr[(57.67±5.43) μmol/L]、BUN[(18.16±2.61) mmol/L]、SOD[(6.06±1.13) U/mgprot]升高(P＝0.000)，MDA[(50.51±5.91) nmol/mgprot]降低(P＝0.000)；cleaved Caspase-3(1.80±0.19)和cytochrome C(1.55±0.28)表达上调(P＝0.000)，bcl-2(0.70±0.07)、Mfn2(0.82±0.17)和VDAC1(0.81±0.09)表达下调(P＝0.000)。与I/R组比较，LXA4组Scr[(39.01±4.81) μmol/L，P＝0.000]、BUN[(10.47±2.79) mmol/L，P＝0.000]和SOD[(3.65±0.83) U/mgprot，P＝0.003]降低，MDA[(70.60±8.46) nmol/mgprot]升高(P＝0.000)；cleaved Caspase-3(1.08±0.12，P＝0.000)和cytochrome C(1.01±0.21，P＝0.002)表达下调，bcl-2(1.21±0.12，P＝0.000)、Mfn2(1.15±0.17，P＝0.02)和VDAC1(1.09±0.13，P＝0.001)表达上调。与LXA4组比较，Boc-2组Scr[(48.12±2.72) μmol/L，P＝0.003]、BUN[(15.10±2.30) mmol/L，P＝0.004]和SOD[(5.30±0.97) U/mgprot，P＝0.004]升高，MDA[(54.44±7.22) nmol/mgprot，P＝0.04]降低；cleaved Caspase-3(1.64±0.21，P＝0.000)和cytochrome C(1.43±0.26，P＝0.014)表达上调，bcl-2(0.80±0.07，P＝0.000)、Mfn2(0.74±0.11，P＝0.003)和VDAC1(0.79±0.09，P＝0.001)表达下调。
结论LXA4与大鼠肾缺血再灌注诱发肾损伤时内源性保护机制相关，通过ALXR抑制肾小管细胞凋亡、缓解线粒体损伤而降低大鼠肾缺血再灌注诱导的急性肾损伤。