新型非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂 2.喹唑啉酮和喹唑啉衍生物(英文)

• 作 者: 蒋巡天 许天林 华维一 朱东亚 余静 梁少梅
• 机 构: 中国药科大学新药研究中心!南京 210009,中国药科大学新药研究中心!南京 210009,中国药科大学新药研究中心!南京 210009,中国药科大学新药研究中心!南京 210009,中国药科
• 出 处: Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences
• 发表日期: 2000年01期
• 关键词: 苯乙酸 喹唑啉酮 非肽类 苯氧基 喹唑啉 化合物 苯氧基苯乙酸 合成化合物 拮抗活性 胸主动脉环

本文设计、合成了一系列喹唑啉酮（Ⅳ）和喹唑啉苯氧基苯乙酸类化合物（Ｖ），并检测了它们的血管紧张素Ⅱ受体拮抗活性。前文报道了一系列喹啉苯氧基苯乙酸类非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（Ⅲ），本文以喹唑啉酮代替化合物（Ⅲ）的喹啉获得化合物（ＩＶ），在合成化合物（ＩＶ）时，同时还获得了化合物（Ｖ）。但是这两类化合物没有进一步提高活性。在离体试验中（兔胸主动脉环），所有的化合物均显示了竞争性拮抗活性。活性最高的喹唑啉酮（ＩＶｂ）和喹唑啉（Ｖｂ）的 ｐＡ２值分别为７.０和５.９。

In this paper, a series of quinazolinone (Ⅳ) and quinazoline phenoxyphenylacetic acids (V) were designed and synthesized, and their angiotensin Ⅱ receptor antagonistic activity was tested. A series of quinoline phenoxy phenylacetic acid non-peptide angiotensin II receptor antagonists (III) have been reported previously. In this paper, quinazolinone was substituted for quinoline of compound (III) to obtain compound (IV) Compound (IV), compound (V) is also obtained at the same time. However, these two classes of compounds did not improve the activity further. In an in vitro assay (rabbit thoracic aortic rings), all of the compounds showed competitive antagonistic activity. The pA2 values ​​of the most active quinazolinones (IVb) and quinazoline (Vb) were 7.0 and 5.9, respectively.