氢醌致人支气管上皮细胞DNA甲基化改变中聚ADP-核糖聚合酶1的作用

来源 :中华劳动卫生职业病杂志 | 被引量 : 0次 | 上传用户:hexin123456789
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目的 观察氢醌诱导体外细胞DNA甲基化水平改变,探讨聚ADP-核糖聚合酶l[poly (ADP-ribose)polymerasel,PARPl]在该过程中的作用.方法 以10、20、40、60、80 μmol/L浓度的氢醌分别处理人支气管皮细胞(16HBE)及其PARPl缺陷细胞(16HBE-shPARPl)48 h,对照组加入等体积的PBS溶液.采用高效毛细管电泳检测基因组DNA整体甲基化水平,检测PARPl和DNA甲基转移酶1(DNA methyltransferases 1,DNMT1)mRNA表达的变化.结果 16HBE和16HBE-shPARPl细胞基因组整体甲基化百分比(mCpG%)分别为(4.89%±0.07%)和(9.53%±0.51%).经5-氮杂脱氧胞苷(DAC)处理72 h后,mCpG%值分别下降为(3.07%±0.12%)和(6.34%±0.3%),经单因素方差分析,2种细胞不同处理组mCpG%的差异有统计学意义(F值为61.25和60.36,均P<0.01).16HBE细胞各氢醌染毒组的PARP1 mRNA相对表达分别为对照组的145.0%、159.0%、169.0%、215.0%和236.0%,差异均有统计学意义(P<0.01);16HBE-shPARPl细胞,各氢醌染毒组PARPl mRNA相对表达水平分别为对照组的170.0%、223.0%、264.0%、327.0%和320.0%,差异均有统计学意义(P<0.01).当氢醌染毒剂量达到20、40、60、80μmol/L,16HBE细胞DNMTl mRNA相对表达水平分别为对照组的114.0%、126.0%、136.0%和162.0%,差异有统计学意义(均P<0.01);当氢醌染毒剂量达10、20、40、60、80 μmol/L,16HBE-shPARPl细胞DNMTl mRNA相对表达水平分别为对照组的141.0%、165.2%、186.9%、202.1%和217.3%,差异有统计学意义(P<0.01).结论 氢醌能引起16HBE细胞低甲基化,PARPl可通过影响DNMTl的表达及改变DNMT1的活性来调节16HBE细胞DNA甲基化改变。

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