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【摘要】 目的 观察多索茶碱治疗AECOPD的临床疗效。方法 将83例患者随机分为采用随机数字表随机分为A组和B组,A多索茶碱组采用多索茶碱0.4 g加入生理盐水500 ml中 1次/d静点;B组采用氨茶碱0.25 g加入生理盐水500 ml中1次/d静点。两组疗程均为7 d,7 d后测定肺功能及血气分析,治疗同时详细记录咳嗽、气喘、肺部哮鸣音变化及恶心、失眠、心悸、胃部不适等不良反应发生情况。结果 多索茶碱组治疗AECOPD总有效率明显优于氨茶碱组,肺功能、缺氧、二氧化碳潴留等的改善明显优于氨茶碱组,不良反应的发生率显著低于氨茶碱组。结论 多索茶碱治疗AECOPD较之氨茶碱治疗AECOPD具有明显的优势。
【关键词】慢性阻塞性肺疾病;多索茶碱;临床观察
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气道受限特征的可以预防和治疗的疾病[1]。如患者出现症状的加重和(或)需要增加药物的治疗,称为COPD的急性加重(acute exacerbation of COPD,AECOPD)。是老年常见疾病,病死率较高,以往用氨茶碱扩张气道治疗,其心脏反应及胃肠道不适等不良反应出现较多。近年来,我院使用多索茶碱代替氨茶碱治疗31例COPD急性加重期患者,取得较好疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 2008年1月至2009年7月在我院住院的AECOPD患者83例,诊断符合2007年中华医学会呼吸病分会制定的COPD诊断标准[1]。入选病例均处于急性发作期,不合并其他肺外疾病,近10 d内未使用茶碱类药物及全身用皮质类固醇药物者。随机分为多索茶碱治疗组(A组)42例,其中男29例,女13例,年龄47~75岁,平均 65.7 岁;患病时间最长30年,最短6年,平均15.4年;氨茶碱治疗组(B组)41例,男28例,女13例;年龄49~75岁,平均66.3岁;病程最长32年,最短为5年,平均16.1年;两组间资料在年龄、性别、病程、病情等方面均具有可比性,经统计学处理差异无显着性(P>0.05)。
1.2 方法 两组均给予吸氧、抗炎、祛痰、雾化吸入等治疗。A组予多索茶碱0.4 g加入生理盐水500 ml中日1次静点;B组予氨茶碱0.25 g加入生理盐水500 ml中日1次静点。两组均于治疗7 d后测定肺功能及血气分析,治疗同时详细记录咳嗽、气喘、肺部哮鸣音变化及恶心、失眠、心悸、胃部不适等不良反应发生情况。
1.3 疗效判断 ①显效:咳嗽、喘息症状明显减轻或消失,不影响日常生活;肺部哮鸣音完全消失或明显减少;1 s用力呼气容积(FEV1)、1 s用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼气峰值流速(PEF)及氧分压(PaO2)增加>25%;CO2分压(PaCO2)降低25%;②有效:咳嗽、喘息症状减轻,但未完全消失,可以耐受;肺部哮鸣音减少,但未完全消失;FEV1、FEV1/FVC、PEF 及PaO2增加15%~24%,PaCO2降低15%~24%;③无效:咳嗽、喘息无缓解或加重;肺部哮鸣音未减少或增多;FEV1、FEV1/FVC、PEF 及PaO2增加<14%,PaO2降低<14%。
1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验,两组间比较,方差齐时,用t检验,方差不齐时用χ2 检验。每组治疗前后比较,用配对t检验。等级资料用 ridit 分析。
2 结果
2.1 总疗效见表1。
表1
两组综合疗效比较(例,%)
组别例数显效有效无效总有效率(%)
A组421821392.85
B组411719587.80
注:两组总有效率比较,经ridit 分析,P<0.05
2.2 两组治疗前后肺功能变化见表2。
表2
两组治疗前后肺功能比较(x±s)
组别例数时间FVCFEV1%
A组42治疗前2.19±0.6151.12 ±12.86
治疗后2.87±0.66**△68.07 ±13.86**△
B组41治疗前2.18±0.6650.66 ±12.79
治疗后2.51±0.4560.85 ±14.16
注:与本组治疗前比较,**P<0.01,与对照组比较△P<0.05
2.3 两组治疗前后动脉血气分析变化见表3。
表3
治疗前后动脉血气分析比较(x±s)
组别例数时间PaCO2(mm Hg)PaO2(mm Hg)
A组42治疗前64.65±3.9848.91±1.66
治疗后45.66±1.90*△62.77±1.32**△
B组41治疗前64.08±3.5349.01±1.55
治疗后54.12±2.09*56.71±1.28*
注:与本组治疗前比较,*P<0.05;**P<0.01,与对照组比较△P<0.05
2.4 两组之间不良反应的比较见表4。
表4
两组不良反应的比较(例,%)
组别例数心脏消化系统神经系统
A组427.14(3/42)4.75(2/42)9.51(4/42)
B组4131.71(13/41)24.38(10/41)43.90(18/41)
注:与对照组比较,P<0.01
3 讨论
COPD的主要特征是气流受限不完全可逆,且通常呈进行性发展,其原因多为气道狭窄所致,气道狭窄常有可逆性的平滑肌痉挛成分存在。解除气道痉挛是改善患者自觉症状、提高生存率的重要环节。氨茶碱类药物能够改善通气,使陷闭小气道的容量减少,氨茶碱类药物还是肺血管扩张剂,可增加心肌收缩力,改善右心功能。但氨茶碱类药物的有效浓度与中毒浓度非常接近,心血管及胃部不良反应常见,静脉使用茶碱类药物具有一定的危险性,特别是对于前期曾口服缓释茶碱的患者更为危险[2]。多索茶碱是一种不同于氨茶碱的新型黄嘌呤类支气管扩张药,能抑制磷酸二酯酶的活性,抑制支气管平滑肌,减少各种炎症介质的释放,其改善通气功能的作用显著强于氨茶碱。由于其与腺苷受体亲和力较低,没有对心脏的直接刺激作用[3]。且多索茶碱松弛支气管平滑肌作用是氨茶碱的10~15倍[4],而且起效快,仅需30 min,药效持续时间长达12 h,因此其对患者症状及通气功能的改善显著强于氨茶碱[5]。通气功能的改善,将有利于COPD患者氧的摄取及CO2的排除,降低心脑并发症的发生率。此外,由于多索茶碱对肺外其他系统如心血管系统、中枢神经系统、消化系统等的腺苷受体缺乏亲和力,因而对这些系统作用轻微,临床应用不良反应更少,安全范围大[6]。
本研究观察了多索茶碱治疗AEC0PD的临床疗效。结果表明,与氨茶碱对照组相比,多索茶碱治疗组患者的总有效率、肺功能及动脉血气显著改善,不良反应的发生率显著低于氨茶碱组。因此,对于COPD的患者多索茶碱是替代氨茶碱的一个安全有效的选择,值得临床推广使用。
参考文献
[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8 17.
[2] Jenne JW,Wyre MS,Rood FS,et al.Pharmacokinetics of theophylline.Clin Pharmacol Ther,1998,13(5):349 360.
[3] 梁军.黄嘌呤类支气管扩张药 多索茶碱.黑龙江医药,2005,18(6):447 448.
[4] 李丽,詹丽芬,梁再赋,等.多索茶碱的药理学研究概述.国外医药,2001,22(2):100 102.
[5] 葛艳,张晓菊.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病135例临床分析.中国医药导报,2006,3(30):61.
[6] 王春霞,田秀明.多索茶碱临床副作用评价.临床肺科杂志,2007,12(1):37.
【关键词】慢性阻塞性肺疾病;多索茶碱;临床观察
慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种具有气道受限特征的可以预防和治疗的疾病[1]。如患者出现症状的加重和(或)需要增加药物的治疗,称为COPD的急性加重(acute exacerbation of COPD,AECOPD)。是老年常见疾病,病死率较高,以往用氨茶碱扩张气道治疗,其心脏反应及胃肠道不适等不良反应出现较多。近年来,我院使用多索茶碱代替氨茶碱治疗31例COPD急性加重期患者,取得较好疗效,现报告如下。
1 资料与方法
1.1 临床资料 2008年1月至2009年7月在我院住院的AECOPD患者83例,诊断符合2007年中华医学会呼吸病分会制定的COPD诊断标准[1]。入选病例均处于急性发作期,不合并其他肺外疾病,近10 d内未使用茶碱类药物及全身用皮质类固醇药物者。随机分为多索茶碱治疗组(A组)42例,其中男29例,女13例,年龄47~75岁,平均 65.7 岁;患病时间最长30年,最短6年,平均15.4年;氨茶碱治疗组(B组)41例,男28例,女13例;年龄49~75岁,平均66.3岁;病程最长32年,最短为5年,平均16.1年;两组间资料在年龄、性别、病程、病情等方面均具有可比性,经统计学处理差异无显着性(P>0.05)。
1.2 方法 两组均给予吸氧、抗炎、祛痰、雾化吸入等治疗。A组予多索茶碱0.4 g加入生理盐水500 ml中日1次静点;B组予氨茶碱0.25 g加入生理盐水500 ml中日1次静点。两组均于治疗7 d后测定肺功能及血气分析,治疗同时详细记录咳嗽、气喘、肺部哮鸣音变化及恶心、失眠、心悸、胃部不适等不良反应发生情况。
1.3 疗效判断 ①显效:咳嗽、喘息症状明显减轻或消失,不影响日常生活;肺部哮鸣音完全消失或明显减少;1 s用力呼气容积(FEV1)、1 s用力呼气容积占用力肺活量比值(FEV1/FVC)、呼气峰值流速(PEF)及氧分压(PaO2)增加>25%;CO2分压(PaCO2)降低25%;②有效:咳嗽、喘息症状减轻,但未完全消失,可以耐受;肺部哮鸣音减少,但未完全消失;FEV1、FEV1/FVC、PEF 及PaO2增加15%~24%,PaCO2降低15%~24%;③无效:咳嗽、喘息无缓解或加重;肺部哮鸣音未减少或增多;FEV1、FEV1/FVC、PEF 及PaO2增加<14%,PaO2降低<14%。
1.4 统计学方法 计数资料采用χ2检验,两组间比较,方差齐时,用t检验,方差不齐时用χ2 检验。每组治疗前后比较,用配对t检验。等级资料用 ridit 分析。
2 结果
2.1 总疗效见表1。
表1
两组综合疗效比较(例,%)
组别例数显效有效无效总有效率(%)
A组421821392.85
B组411719587.80
注:两组总有效率比较,经ridit 分析,P<0.05
2.2 两组治疗前后肺功能变化见表2。
表2
两组治疗前后肺功能比较(x±s)
组别例数时间FVCFEV1%
A组42治疗前2.19±0.6151.12 ±12.86
治疗后2.87±0.66**△68.07 ±13.86**△
B组41治疗前2.18±0.6650.66 ±12.79
治疗后2.51±0.4560.85 ±14.16
注:与本组治疗前比较,**P<0.01,与对照组比较△P<0.05
2.3 两组治疗前后动脉血气分析变化见表3。
表3
治疗前后动脉血气分析比较(x±s)
组别例数时间PaCO2(mm Hg)PaO2(mm Hg)
A组42治疗前64.65±3.9848.91±1.66
治疗后45.66±1.90*△62.77±1.32**△
B组41治疗前64.08±3.5349.01±1.55
治疗后54.12±2.09*56.71±1.28*
注:与本组治疗前比较,*P<0.05;**P<0.01,与对照组比较△P<0.05
2.4 两组之间不良反应的比较见表4。
表4
两组不良反应的比较(例,%)
组别例数心脏消化系统神经系统
A组427.14(3/42)4.75(2/42)9.51(4/42)
B组4131.71(13/41)24.38(10/41)43.90(18/41)
注:与对照组比较,P<0.01
3 讨论
COPD的主要特征是气流受限不完全可逆,且通常呈进行性发展,其原因多为气道狭窄所致,气道狭窄常有可逆性的平滑肌痉挛成分存在。解除气道痉挛是改善患者自觉症状、提高生存率的重要环节。氨茶碱类药物能够改善通气,使陷闭小气道的容量减少,氨茶碱类药物还是肺血管扩张剂,可增加心肌收缩力,改善右心功能。但氨茶碱类药物的有效浓度与中毒浓度非常接近,心血管及胃部不良反应常见,静脉使用茶碱类药物具有一定的危险性,特别是对于前期曾口服缓释茶碱的患者更为危险[2]。多索茶碱是一种不同于氨茶碱的新型黄嘌呤类支气管扩张药,能抑制磷酸二酯酶的活性,抑制支气管平滑肌,减少各种炎症介质的释放,其改善通气功能的作用显著强于氨茶碱。由于其与腺苷受体亲和力较低,没有对心脏的直接刺激作用[3]。且多索茶碱松弛支气管平滑肌作用是氨茶碱的10~15倍[4],而且起效快,仅需30 min,药效持续时间长达12 h,因此其对患者症状及通气功能的改善显著强于氨茶碱[5]。通气功能的改善,将有利于COPD患者氧的摄取及CO2的排除,降低心脑并发症的发生率。此外,由于多索茶碱对肺外其他系统如心血管系统、中枢神经系统、消化系统等的腺苷受体缺乏亲和力,因而对这些系统作用轻微,临床应用不良反应更少,安全范围大[6]。
本研究观察了多索茶碱治疗AEC0PD的临床疗效。结果表明,与氨茶碱对照组相比,多索茶碱治疗组患者的总有效率、肺功能及动脉血气显著改善,不良反应的发生率显著低于氨茶碱组。因此,对于COPD的患者多索茶碱是替代氨茶碱的一个安全有效的选择,值得临床推广使用。
参考文献
[1] 中华医学会呼吸病学分会慢性阻塞性肺疾病学组.慢性阻塞性肺疾病诊治指南.中华结核和呼吸杂志,2007,30(1):8 17.
[2] Jenne JW,Wyre MS,Rood FS,et al.Pharmacokinetics of theophylline.Clin Pharmacol Ther,1998,13(5):349 360.
[3] 梁军.黄嘌呤类支气管扩张药 多索茶碱.黑龙江医药,2005,18(6):447 448.
[4] 李丽,詹丽芬,梁再赋,等.多索茶碱的药理学研究概述.国外医药,2001,22(2):100 102.
[5] 葛艳,张晓菊.多索茶碱治疗慢性阻塞性肺疾病135例临床分析.中国医药导报,2006,3(30):61.
[6] 王春霞,田秀明.多索茶碱临床副作用评价.临床肺科杂志,2007,12(1):37.