人重组促红细胞生成素对早产儿脑室周围白质损伤模型鼠脑血管生成的影响

• 作 者: 朱丽华 施燕 王诗雨 郭晓菁 刘慧娟 蒋犁
• 机 构: 210009 南京，东南大学附属中大医院；东南大学学习科学研究中心,南京江北人民医院儿科,210009 南京，东南大学附属中大医院儿科,210009 南京，东南大学附属中大医院儿科,210009 南京
• 出 处: 中华实用儿科临床杂志
• 发表日期: 2015年30期
• 关键词: 促红细胞生成素 脑室周围白质损伤 缺氧缺血 未成熟鼠 新生

目的

探讨人重组促红细胞生成素(rh–EPO)在早产鼠脑室周围白质损伤模型鼠脑白质中的促血管新生作用。

方法

选取出生3日龄SD大鼠，随机数字表法分为假手术(Sham)组，缺氧缺血(HI)组和EPO治疗组。HI组和EPO治疗组幼鼠结扎右侧颈总动脉并吸入60 mL/L的氮氧混合气体4 h，Sham组幼鼠仅游离右侧颈总动脉。EPO治疗组术后即经腹腔给予大剂量rh–EPO(5 U/g)1次，Sham组和HI组给予等量的9 g/L盐水。采用免疫组织化学、Western blot和实时荧光定量PCR(qRT–PCR)方法检测术后48 h及96 h大鼠脑白质中微血管密度(MVD)、CD₃₄蛋白、动静脉标志物(ephrinB2和EphB4)表达情况。

结果

术后48 h，HI组CD₃₄蛋白(0.54±0.05)较Sham组(0.42±0.05)增加(P<0.05)，但HI组MVD、ephrinB2和EphB4与Sham组比较表达未见明显改变(P>0.05)；EPO治疗组CD₃₄蛋白(0.74±0.07)、ephrinB2(2.07±0.58)和EphB4(2.13±0.44)表达则较HI组(CD₃₄蛋白：0.54±0.05，ephrinB2：0.70±0.23，EphB4：0.67±0.07)均明显增加(P均<0.05)，但是MVD未见明显增多(P>0.05)。术后96 h，HI组CD₃₄蛋白(0.85±0.06)、MVD(3.14±1.21)、ephrinB2(7.51±1.89)和EphB4(4.58±0.82)较Sham组(CD₃₄蛋白：0.62±0.06，MVD：1.50±1.04，ephrinB2：1.28±0.24，EphB4：1.21±0.22)均明显增多(P<0.05)；EPO治疗组CD₃₄蛋白(0.98±0.07)与MVD(4.71±1.38)表达较HI组(CD₃₄蛋白：0.85±0.06，MVD：3.14±1.21)增多(P<0.05)，但ephrinB2和EphB4表达未见增多。

结论

未成熟鼠脑HI损伤后出现了内源性的血管新生反应，且rh–EPO可进一步促进该反应。