2‘,4’—二氟—α—（1H—1,2,4—三唑—1—基）苯乙酮的合成

• 作 者: 钟武 张万年年
• 机 构: 第二军医大学药学院
• 出 处: 中国医药工业杂志
• 发表日期: 1999年9期
• 关键词: 苯乙酮 二氟 合成 药物 中间体

２′，４′－二氟－α－（１Ｈ－１，２，４－三唑－１－基）苯乙酮（１）是合成氟康唑的关键中间体。文献报道的合成方法是先将１Ｈ－１，２，４－三唑（３）与ＮａＨＣＯ３在甲苯中回流，然后滴加α－氯－２′，４′－二氟苯乙酮（２），于１１０°Ｃ反应４ｈ，收率仅８．７％［１］。作者通过提高三唑的投料量，可使收率提高到３０％，但操作仍甚繁琐；后设计相转移催化的三唑烷基化方法，以ＴＥＢＡ作为固－液相转移催化剂，Ｋ２ＣＯ３为缚酸剂，ＣＨ２Ｃｌ２为溶剂，常温反应即可制备目标化合物，收率提高到８２．６％。新的方法具有操