天然罗汉松二萜体外抗登革病毒活性研究

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登革病毒(dengue virus,DENV)是造成热带和亚热带地区登革热和登革出血热季节性大爆发的蚊媒病原体,可导致严重威胁生命的疾病,因此亟需研发DENV疫苗和药物.本研究发现从石栗枝叶中分离的罗汉松型二萜(3α,5β,10α)-13-methoxypodocarpa-8,11,13-triene-3,12-diol (MPTD)具有很强的体外抗DENV作用.噬斑抑制实验检测MPTD对4种不同血清型DENV的抑制作用;MTT实验检测其对Vero和Huh7两种细胞的毒性;qRT-PCR和Western blot实验分别在RNA和蛋白水平检测其抗DENV的活性.结果 表明,MPTD处理可显著降低DENV感染Vero细胞的病毒滴度,其对4种DENV (1~4)的半数有效浓度(50% effective concentration,EC50)值分别为2.72±0.39、10.99±5.18、18.72±0.21和0.48±0.28μmol·L-1.MPTD显著抑制DENV RNA的合成和E蛋白的表达,其可能抑制DENV复制的前期阶段而发挥抗病毒活性.进一步的研究显示,MPTD对DENV感染的抑制作用不是靶向病毒进入细胞阶段.MPTD对DENV具有显著抑制作用,是一种有潜在应用价值的抗DENV化合物.
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