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【摘要】 目的：探讨米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血的临床效果。方法：选择2009年8月-2012年8月在本院确诊为更年期功血患者30例，应用米非司酮治疗，观察血清性激素变化、临床疗效、止血时间、贫血纠正情况以及不良反应。结果：（1）血清FSH、LH、E2、P平均水平较用药前下降，其中E2、P的变化最为明显（P<0.01）；（2）治疗有效率为96.6%；（3）止血时间治疗前后差异有统计学意义（P<0.05）。贫血纠正27例，治愈率90%。结论：米非司酮治疗更年期功能失调性子宫出血临床效果确切，维持疗效周期长，无明显不良反应，值得临床推广。
【关键词】 米非司酮； 更年期； 功能失调性子宫出血
目前，更年期功血发生率升高，以往常用刮宫、性激素调整月经周期，甚至是采取手术行子宫内膜切除或子宫全切治疗，影响了患者的身心健康。笔者认为在更年期发生功血，考虑是卵巢对垂体促性腺激素的反应性低下，卵泡在发育过程中因退行性变而不能排卵引起的[1]，患者不需考虑生育问题，因此治疗以止血、减少出血、防止子宫病变为主[2]，采用小剂量米非司酮进行治疗，取得了满意确切的疗效，不良反应小，疗效稳定，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年8月-2012年8月在本院确诊为更年期功血患者30例，年龄43～54岁，平均（45.4±2.5）岁，临床症状均有月经周期长，出血量多，伴有大血块，心慌、头晕等贫血症状，或者淋漓不断的表现，患者不同程度地进行过雌激素以及诊断性刮宫治疗，均无明显效果，排除妊娠、肿瘤、炎症、外伤和血液系统疾病以及宫内节育器放置的出血，其中9例无生育史，排除肝肾功能障碍、高血压、血友病等，患者平均血红蛋白值为（67.79±4.65）g/L。
1.2 方法 患者治疗前后进行血液卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）和雄激素（T）浓度测定以及肝肾功能监测，采用北京紫竹药业公司生产的米非司酮片剂（国药准字H1095003），12.5 mg顿服，每日1次，口服1个月，继续减半量口服2个月，3个月为一疗程，贫血患者配合铁剂治疗，纠正贫血。
1.3 疗效标准 （1）痊愈：患者7 d内停止出血，3个月治疗结束后，月经量以及月经周期可以维持3个月经周期正常，或者直接进入绝经期。（2）好转：患者出血时间缩短至7～10 d，但是月经量和周期不能维持3个月正常，基础体温双相或不典型；（3）无效：治疗2周后出血量和出血时间无改变，疗程结束后病情没有明显变化。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0 统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清性激素变化对比 30例患者治疗后出血量、出血周期均有改变，血清FSH、LH、E2、P平均水平较用药前下降（P<0.05），其中E2、P的变化最为明显（P<0.01），查肝肾功能均正常。见表1。
2.2 临床疗效 治愈25例，好转4例，无效1例，治愈率为83.3%，好转率为13.3%，治疗有效率为96.6%。
2.3 止血效果 治疗前止血时间为（31.2±1.1）d，治疗后止血时间为（5.7±1.2）d，差异有统计学意义（P<0.05）。米非司酮组服药 3 个月均出现药物性闭经，用药期间无反复出血。
2.4 其他情况 所有患者治疗期间均闭经，其后 8例绝经，10 例月经变为稀少，11 例恢复正常月经，1 例再次出现月经过多改用其他方法治疗。贫血纠正27例，治愈率 90%。
2.5 不良反应 本研究组无雌激素所引起的出汗、潮热、干涩等症状，亦无关节疼痛等抗糖皮质激素副反应的发生。
3 讨论
3.1 更年期功血发生的基础 妇女进入更年期以后，卵巢功能开始衰退，卵巢的激素水平下降，失去了对下丘脑、垂体的反馈作用，使垂体分泌的促性腺激素不同程度的增高，而卵巢中残存的卵泡虽然也有发育，但并不排卵，子宫内膜腺体在长期雌激素的作用下呈持续性的增生反应，可以发生轻度增生过长、腺囊型增生过长或腺瘤型增生过长现象。当雌激素水平出现较大波动时，子宫内膜就不完整的脱落，发生不规则子宫出血。一般情况下，雄激素止血不能起到迅速止血的目的，采用孕激素止血过程中可能会出现突破性出血，孕激素的安全性也有待确定[3]。
3.2 米非司酮的作用机制 人类孕激素受体（HPR）分为三种亚型，HPRA、HPRB和HPRC。米非司酮与PR的亲和力高于孕酮5倍，其中去一甲基衍生物与PR的亲和力最高，经过竞争性结合内源性PR形成结合性受体二聚体抑制基因转录活性而浮现抗孕激素作用[4]。米非司酮是“复合型”孕激素拮抗剂，具有抗孕激素和孕激素作用，小剂量浮现抗糖和抗盐皮质激素作用[5]。在子宫内膜、妊娠黄体、胎盘绒毛、肾上腺内，米非司酮与PR结合后形成药物受体复合物，进入细胞核内与DNA结合，激活PR结合区C-端抑制性功能基团，抑制DNA转录，靶细胞生长和生理功能[6]。
临床实验中发现，米非司酮导致子宫内膜发育不同步，可以延缓内膜发育以及抑制孕激素诱导的分泌活性，从而干扰内膜的生长发育[7]，低剂量米非司酮显示出对内膜产生微弱的孕激素效应，降低FSH、LH的释放，进而达到影响子宫内膜增生的目的。
3.3 米非司酮的不良反应分析 米非司酮作为新型的避孕药除了运用于紧急避孕外，目前更为广泛地运用于产后胎盘残留、子宫肌瘤的治疗，疗效显著确切，但是随着大范围运用而出现的副作用也日渐显现，例如不同的月经周期用药，可引起月经周期的缩短或延长，导致闭经[8]。另外，米非司酮还可引起阴道分泌物的改变，降低性欲；对于过敏性体质的患者也可引起严重的过敏反应；在治疗子宫肌瘤或柯兴综合征过程中出现糖皮质激素缺乏。此外，在治疗过程中发生米非司酮的副作用还包括潮热出汗、关节微痛、头痛、乳房胀痛、口苦、恶心、乏力嗜睡、纳差、低热等。许多文献也在研究米非司酮的适合治疗剂量[9]，笔者在参阅文献报道的基础上，根据临床的观察发现应用小剂量米非司酮，疗效稳定，同时由于小剂量的药物就可以使体内雌激素维持在卵泡早期水平，避免了雌激素所引起的出汗、潮热、干涩等症状，亦无关节疼痛等抗糖皮质激素副反应的发生，与相关报道一致[10-12]。 综上，米非司酮除作为紧急避孕药发挥避孕的主要功效外，在以止血为目的，保证更年期妇女月经周期稳定为治疗原则的情况下，临床使用效果明显确切，维持疗效周期长，无明显不良反应，为更年期妇女治疗功血提供了新的治疗途径，临床研究证明其适用性，米非司酮价格便宜，是治疗更年期功血值得推广的一种新方法。
参考文献
[1]刘迎杰，李云.围绝经期功能性子宫出血的米非司酮治疗体会[J].中国医药导报，2008，5（35）：68-69.
[2]谷守娟.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血30例[J].菏泽医学专科学校学报，2009，21（2）：19-21.
[3] 李春妍，赵齐生.固冲汤和艾灸疗法治疗围绝经期功能失调性子宫出血[J].中国医药导报，2009，47（8）：77-78.
[4]刘康利，魏贵霞.米非司酮治疗围绝经期功能失凋性子宫出血30例临床分析[J]. 内蒙古中医药，2009，28（9）：20.
[5] 李耀红.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血46例临床分析[J].中国现代医生，2009，47（35）：133.
[6]马晓梅，穆齐金.中西医结合治疗围绝经期功能失调性子宫出血30例临床观察[J].山东中医药，2008，48（8）：92-93.
[7]汪月梅.中西医结合法治疗围绝经期功血的临床效果观察[J].中国中医药资讯，2011，3（6）：102.
[8] 何双红.中西医结合治疗围绝经期功能失调性子宫出血30例临床观察[J].中医中药，2010，17（18）：97-98.
[9] 曹丽锦.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血45例临床观察[J].中国中医药咨讯，2010，10（2）：145.
[10]程金华，张玉荣，毛为会.米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床观察[J].中国实用妇科与产科杂志，2008，19（1）：49-50.
[11]易爱英.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血68例疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（11）：32-33.
[12]欧阳晓霞.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血96例临床分析[J].中国当代医药，2010，17（3）：59-60.
（收稿日期：2013-03-12） （本文编辑：陈丹云）
【关键词】 米非司酮； 更年期； 功能失调性子宫出血
目前，更年期功血发生率升高，以往常用刮宫、性激素调整月经周期，甚至是采取手术行子宫内膜切除或子宫全切治疗，影响了患者的身心健康。笔者认为在更年期发生功血，考虑是卵巢对垂体促性腺激素的反应性低下，卵泡在发育过程中因退行性变而不能排卵引起的[1]，患者不需考虑生育问题，因此治疗以止血、减少出血、防止子宫病变为主[2]，采用小剂量米非司酮进行治疗，取得了满意确切的疗效，不良反应小，疗效稳定，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2009年8月-2012年8月在本院确诊为更年期功血患者30例，年龄43～54岁，平均（45.4±2.5）岁，临床症状均有月经周期长，出血量多，伴有大血块，心慌、头晕等贫血症状，或者淋漓不断的表现，患者不同程度地进行过雌激素以及诊断性刮宫治疗，均无明显效果，排除妊娠、肿瘤、炎症、外伤和血液系统疾病以及宫内节育器放置的出血，其中9例无生育史，排除肝肾功能障碍、高血压、血友病等，患者平均血红蛋白值为（67.79±4.65）g/L。
1.2 方法 患者治疗前后进行血液卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、泌乳素（PRL）和雄激素（T）浓度测定以及肝肾功能监测，采用北京紫竹药业公司生产的米非司酮片剂（国药准字H1095003），12.5 mg顿服，每日1次，口服1个月，继续减半量口服2个月，3个月为一疗程，贫血患者配合铁剂治疗，纠正贫血。
1.3 疗效标准 （1）痊愈：患者7 d内停止出血，3个月治疗结束后，月经量以及月经周期可以维持3个月经周期正常，或者直接进入绝经期。（2）好转：患者出血时间缩短至7～10 d，但是月经量和周期不能维持3个月正常，基础体温双相或不典型；（3）无效：治疗2周后出血量和出血时间无改变，疗程结束后病情没有明显变化。
1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0 统计软件进行数据处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 血清性激素变化对比 30例患者治疗后出血量、出血周期均有改变，血清FSH、LH、E2、P平均水平较用药前下降（P<0.05），其中E2、P的变化最为明显（P<0.01），查肝肾功能均正常。见表1。
2.2 临床疗效 治愈25例，好转4例，无效1例，治愈率为83.3%，好转率为13.3%，治疗有效率为96.6%。
2.3 止血效果 治疗前止血时间为（31.2±1.1）d，治疗后止血时间为（5.7±1.2）d，差异有统计学意义（P<0.05）。米非司酮组服药 3 个月均出现药物性闭经，用药期间无反复出血。
2.4 其他情况 所有患者治疗期间均闭经，其后 8例绝经，10 例月经变为稀少，11 例恢复正常月经，1 例再次出现月经过多改用其他方法治疗。贫血纠正27例，治愈率 90%。
2.5 不良反应 本研究组无雌激素所引起的出汗、潮热、干涩等症状，亦无关节疼痛等抗糖皮质激素副反应的发生。
3 讨论
3.1 更年期功血发生的基础 妇女进入更年期以后，卵巢功能开始衰退，卵巢的激素水平下降，失去了对下丘脑、垂体的反馈作用，使垂体分泌的促性腺激素不同程度的增高，而卵巢中残存的卵泡虽然也有发育，但并不排卵，子宫内膜腺体在长期雌激素的作用下呈持续性的增生反应，可以发生轻度增生过长、腺囊型增生过长或腺瘤型增生过长现象。当雌激素水平出现较大波动时，子宫内膜就不完整的脱落，发生不规则子宫出血。一般情况下，雄激素止血不能起到迅速止血的目的，采用孕激素止血过程中可能会出现突破性出血，孕激素的安全性也有待确定[3]。
3.2 米非司酮的作用机制 人类孕激素受体（HPR）分为三种亚型，HPRA、HPRB和HPRC。米非司酮与PR的亲和力高于孕酮5倍，其中去一甲基衍生物与PR的亲和力最高，经过竞争性结合内源性PR形成结合性受体二聚体抑制基因转录活性而浮现抗孕激素作用[4]。米非司酮是“复合型”孕激素拮抗剂，具有抗孕激素和孕激素作用，小剂量浮现抗糖和抗盐皮质激素作用[5]。在子宫内膜、妊娠黄体、胎盘绒毛、肾上腺内，米非司酮与PR结合后形成药物受体复合物，进入细胞核内与DNA结合，激活PR结合区C-端抑制性功能基团，抑制DNA转录，靶细胞生长和生理功能[6]。
临床实验中发现，米非司酮导致子宫内膜发育不同步，可以延缓内膜发育以及抑制孕激素诱导的分泌活性，从而干扰内膜的生长发育[7]，低剂量米非司酮显示出对内膜产生微弱的孕激素效应，降低FSH、LH的释放，进而达到影响子宫内膜增生的目的。
3.3 米非司酮的不良反应分析 米非司酮作为新型的避孕药除了运用于紧急避孕外，目前更为广泛地运用于产后胎盘残留、子宫肌瘤的治疗，疗效显著确切，但是随着大范围运用而出现的副作用也日渐显现，例如不同的月经周期用药，可引起月经周期的缩短或延长，导致闭经[8]。另外，米非司酮还可引起阴道分泌物的改变，降低性欲；对于过敏性体质的患者也可引起严重的过敏反应；在治疗子宫肌瘤或柯兴综合征过程中出现糖皮质激素缺乏。此外，在治疗过程中发生米非司酮的副作用还包括潮热出汗、关节微痛、头痛、乳房胀痛、口苦、恶心、乏力嗜睡、纳差、低热等。许多文献也在研究米非司酮的适合治疗剂量[9]，笔者在参阅文献报道的基础上，根据临床的观察发现应用小剂量米非司酮，疗效稳定，同时由于小剂量的药物就可以使体内雌激素维持在卵泡早期水平，避免了雌激素所引起的出汗、潮热、干涩等症状，亦无关节疼痛等抗糖皮质激素副反应的发生，与相关报道一致[10-12]。 综上，米非司酮除作为紧急避孕药发挥避孕的主要功效外，在以止血为目的，保证更年期妇女月经周期稳定为治疗原则的情况下，临床使用效果明显确切，维持疗效周期长，无明显不良反应，为更年期妇女治疗功血提供了新的治疗途径，临床研究证明其适用性，米非司酮价格便宜，是治疗更年期功血值得推广的一种新方法。
参考文献
[1]刘迎杰，李云.围绝经期功能性子宫出血的米非司酮治疗体会[J].中国医药导报，2008，5（35）：68-69.
[2]谷守娟.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血30例[J].菏泽医学专科学校学报，2009，21（2）：19-21.
[3] 李春妍，赵齐生.固冲汤和艾灸疗法治疗围绝经期功能失调性子宫出血[J].中国医药导报，2009，47（8）：77-78.
[4]刘康利，魏贵霞.米非司酮治疗围绝经期功能失凋性子宫出血30例临床分析[J]. 内蒙古中医药，2009，28（9）：20.
[5] 李耀红.米非司酮治疗围绝经期功能失调性子宫出血46例临床分析[J].中国现代医生，2009，47（35）：133.
[6]马晓梅，穆齐金.中西医结合治疗围绝经期功能失调性子宫出血30例临床观察[J].山东中医药，2008，48（8）：92-93.
[7]汪月梅.中西医结合法治疗围绝经期功血的临床效果观察[J].中国中医药资讯，2011，3（6）：102.
[8] 何双红.中西医结合治疗围绝经期功能失调性子宫出血30例临床观察[J].中医中药，2010，17（18）：97-98.
[9] 曹丽锦.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血45例临床观察[J].中国中医药咨讯，2010，10（2）：145.
[10]程金华，张玉荣，毛为会.米非司酮治疗子宫肌瘤52例临床观察[J].中国实用妇科与产科杂志，2008，19（1）：49-50.
[11]易爱英.米非司酮治疗围绝经期功能性子宫出血68例疗效观察[J].中国医学创新，2011，8（11）：32-33.
[12]欧阳晓霞.米非司酮治疗更年期功能性子宫出血96例临床分析[J].中国当代医药，2010，17（3）：59-60.
（收稿日期：2013-03-12） （本文编辑：陈丹云）