评价右美托咪定预先给药对大鼠单肺通气(OLV)时内质网应激(ERS)诱导的细胞凋亡及c-Jun氨基末端激酶(JNK)通路的影响。
方法雄性SD大鼠60只，采用随机数字表法分为6组(n＝10)：假手术组(Sham组)、OLV组、OLV＋阿替美唑(α2受体拮抗药)处理组(AD组)、OLV＋阿替美唑＋右美托咪定处理组(DEX＋AD组)、OLV＋右美托咪定低剂量组(DEX-L组)和OLV＋右美托咪定高剂量组(DEX-H组)。Sham组大鼠行双肺通气2.5 h。OLV组行右肺OLV 2.0 h、双肺通气0.5 h。DEX-L组和DEX-H组分别于OLV前1 h静脉输注右美托咪定2.5 μg·kg–1·h–1、5.0 μg·kg–1·h–1，1 h完成。AD组于OLV前1 h静脉注射阿替美唑250 μg/kg。DEX＋AD组于静脉输注DEX 5.0 μg·kg–1·h–1即刻静脉注射阿替美唑250 μg/kg。于双肺通气0.5 h时处死大鼠取左肺组织，测定肺组织湿/干重比(W/D)，光镜下观察肺组织病理改变并测定肺泡损伤率(IAR)，电镜下观察肺组织超微结构，TUNEL法检测肺组织细胞凋亡，RT-PCR和Western blot法分别测定葡萄糖调节蛋白78(GRP78)mRNA及蛋白、JNK mRNA、磷酸化JNK (p-JNK)蛋白表达水平。
结果与Sham组比较，OLV组、AD组和DEX＋AD组W/D、AI和IAR升高(P<0.01)；与OLV组、AD组和DEX＋AD组比较，DEX-L组和DEX-H组W/D、AI和IAR降低(P<0.01)。OLV组、AD组和DEX＋AD组肺组织结构均发生明显损伤，而DEX-L组和DEX-H组肺组织结构损伤则明显减轻。OLV组、AD组和DEX＋AD组有大量肺血管内皮细胞和肺泡上皮细胞发生凋亡，而经DEX干预后细胞凋亡则明显减少。与Sham组比较，OLV组、AD组和DEX＋AD组GRP78 mRNA和蛋白、JNK mRNA和p-JNK蛋白表达水平升高(P<0.01)；与OLV组、AD组和DEX＋AD组比较，DEX-L组和DEX-H组GRP78 mRNA和蛋白、JNK mRNA和p-JNK蛋白表达水平降低(P<0.01)。
结论右美托咪定预先给药对单肺通气时的肺脏具有保护作用，该作用的可能机制与其抑制JNK信号通路，减轻ERS诱导的细胞凋亡有关。